Безопасное и надлежащее использование парацетамола: восполнение пробела в знаниях потребителей
Парацетамол является одним из наиболее часто используемых безрецептурных анальгетиков, но неправильное использование и случайная передозировка вызывают все большую озабоченность. Токсичность может возникнуть даже при дозах ниже рекомендованной максимальной суточной дозы. Пробелы в знаниях пациентов, особенно в отношении предполагаемой безопасности парацетамола, являются факторами, способствующими неправильному использованию парацетамола и случайной передозировке.
Путаница, связанная с соответствующими показаниями, составами и дозами для младенцев и детей, также способствует ошибкам дозирования у младенцев и детей младше 12 лет. Врачи общей практики и фармацевты играют ключевую роль в обучении пациентов и лиц, осуществляющих уход за младенцами и детьми, безопасному использованию парацетамола.
Практические пункты
- Парацетамол рекомендуется в качестве терапии первой линии при легкой острой боли или хронической боли, которая не купируется немедикаментозными методами.
- Обсудите со своими пациентами возможность повреждения печени при неправильном применении и передозировке парацетамола.
- Обучить пациентов тому, как идентифицировать парацетамол в качестве активного ингредиента в отдельных и комбинированных лекарствах.
- Обсудите опасности и риски передозировки при одновременном применении нескольких препаратов, содержащих парацетамол. Информировать пациентов о максимальной общей дозе и количестве таблеток, разрешенных в течение 24 часов.
- Рекомендуйте пациентам следовать указаниям по применению препаратов, содержащих парацетамол.
- Поощряйте пациентов обсуждать любые вопросы, которые могут у них возникнуть относительно препаратов, содержащих парацетамол.
Неправильное употребление и передозировка парацетамолом
В 2013 г. парацетамол был наиболее часто злоупотребляемым безрецептурным анальгетиком в Австралии. 1 В 2009–2010 гг. и противоревматические препараты, причем большинство этих случаев вызвано парацетамолом. 2 Кроме того, в период с 1997 по 2005 год парацетамол был причиной примерно 5% смертей, связанных с наркотиками, в Австралии. 3
В связи с растущим беспокойством по поводу риска неправильного использования и случайной передозировки парацетамола, отпускаемого без рецепта, в США были внесены изменения в рекомендации по применению парацетамола (например, ограничение силы дозы, обновление инструкций по дозированию для детей). и Великобритания. 4-6 TGA рассмотрела эти изменения в 2013 г., но на сегодняшний день не дала рекомендаций по изменению дозировки.
В Австралии парацетамол рекомендуется в качестве терапии первой линии при легкой острой или хронической боли, которая не снимается немедикаментозными методами, такими как успокоение, покой, лед или тепловые компрессы. 7 Максимальная суточная пероральная доза парацетамола для взрослых и детей старше 12 лет составляет от 500 до 1000 мг каждые 4–6 часов или от 665 до 1330 мг парацетамола модифицированного высвобождения каждые 6–8 часов, но не более 4 г. в 24-часовой период. 7-9 Для детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет оптимальная доза парацетамола для перорального применения составляет 15 мг/кг (тощая масса тела, максимум до 1 г) каждые 4–6 часов, не более четырех доз (или всего < 4 г) в течение 24 часов. 8,9
Узкие пределы безопасности
Сообщалось о гепатотоксичности при дозах в пределах терапевтического диапазона парацетамола (в некоторых случаях при дозах менее рекомендуемых 4 г/день), хотя некоторые люди могут подвергаться большему риску токсичность неясна. 10 На токсичность могут влиять возраст, сопутствующие заболевания, употребление алкоголя, состояние питания (например, длительное голодание), одновременный прием лекарств и генетика. 10
У детей с лихорадкой терапевтический диапазон для парацетамола может быть особенно узким.
Пробелы в знаниях пациентов
Приблизительно от половины до двух третей случаев передозировки, связанных с применением парацетамола, являются непреднамеренными. 11,12 Описательные перекрестные исследования выявили недостаток знаний пациентов о применении парацетамола. 11,13-15 Эти недостатки связаны с:
- отсутствием признания парацетамола в качестве активного ингредиента во множестве непатентованных и фирменных лекарственных средств 11,13,14
- неопределенность в отношении максимальной суточной дозы 13-15 5
- отсутствие знаний об опасности «двойного погружения» или приема двух безрецептурных препаратов, содержащих парацетамол 11,15
- предполагаемая безопасность парацетамола из-за его безрецептурного статуса 13
- отсутствие осведомленности о возможности повреждения печени при неправильном использовании. 11,13
Неуверенность лиц, осуществляющих уход, в отношении надлежащего и безопасного применения у младенцев и детей
Из всех зарегистрированных в Австралии в 2009–2010 гг. лет и были связаны с неопиоидными анальгетиками, жаропонижающими и противоревматическими средствами. Из них большинство было связано с парацетамолом и нестероидными противовоспалительными препаратами. 2
Пробелы в знаниях лиц, ухаживающих за маленькими детьми, могут способствовать непреднамеренному неправильному использованию и передозировке парацетамола. 11,16,17 В перекрестном исследовании, проведенном в США, только 38% участников правильно выбрали и измерили соответствующую дозу парацетамола для младенцев или детей.
Пробелы в знаниях о применении парацетамола у детей включали:
- представление о том, что парацетамол является безопасным лекарством 17
- неопределенность в отношении соответствующих показаний 16,17,19
- незнание дозировок и составов 16,17
- методов, используемых для измерения правильной дозы. 16,17
Многофакторный анализ показал, что ограниченная грамотность является важным независимым предиктором передозировки парацетамола.
Информация для пациентов
Убедитесь, что ваши пациенты знают, что:
- Парацетамол является активным ингредиентом ряда обезболивающих и жаропонижающих и комбинированных лекарств (например, от простуды и гриппа).
- Передозировка может произойти при приеме более одного препарата, содержащего парацетамол.
- Максимальная суточная доза 4 г в любой данный 24-часовой период не должна превышаться для взрослых и детей старше 12 лет.
Рекомендуя парацетамол для обезболивания у детей и младенцев в возрасте до 12 лет, убедитесь, что лица, осуществляющие уход, знают следующее:
- Парацетамол выпускается в различных формах и дозировках для разных возрастов. Важно правильно подобрать препарат парацетамола для возраста ребенка.
- Всегда читайте этикетку и упаковку лекарства перед использованием.
- Знание веса ребенка – рекомендуемая доза парацетамола для детей рассчитывается исходя из идеальной массы тела (15 мг/кг).
a - Никогда не превышайте максимально рекомендуемую дозу для детей от 15 мг/кг каждые 4–6 часов до максимальной дозы 1 г и не более 4 доз в течение 24 часов.
- Важно точно отмерять жидкие лекарства с помощью предоставленного шприца или устройства.
- Следите за всеми лекарствами, которые давали ребенку, и когда они были даны.
- Храните лекарства в недоступном для детей месте.
a Детям, масса тела которых более чем на 20 % превышает их идеальную массу тела, следует вводить дозу в соответствии с их безжировой массой тела, которую можно оценить, определив их предполагаемую массу тела для роста.
Ссылки
- Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения. Подробный отчет об обследовании домохозяйств по национальной стратегии борьбы с наркотиками. Канберра: Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения, 2014 г. [Онлайн] (по состоянию на 27 апреля 2015 г.).
- Товелл А., МакКенна К., Брэдли С. и др. Отделение больниц из-за травм и отравлений, Австралия. Канберра: Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения, 2012 г. [Онлайн] (по состоянию на 27 апреля 2015 г.).
- Австралия без наркотиков. Австралийское статистическое бюро — Сбор данных о смертях. Бродвью, Южная Австралия: Австралия без наркотиков, 2007 г. [Онлайн] (по состоянию на 27 апреля 2015 г.).
- Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Новые шаги, направленные на снижение рисков, связанных с ацетаминофеном. Силвер-Спринг, Мэриленд: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 2011 г. [Онлайн] (по состоянию на 27 апреля 2015 г.
- Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Пресс-релиз: Будет введена более точная дозировка парацетамола для детей. Лондон: Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения, 2011 г. [Онлайн] (по состоянию на 27 апреля 2015 г.).
- Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Информация об ацетаминофене. Мэриленд: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 2015 г. [Онлайн] (по состоянию на 1 мая 2015 г.).
- Экспертная группа по анальгетикам. Терапевтические рекомендации: анальгетик. Мельбурн: Therapeutic Guidelines Ltd, 2015. [Онлайн] (по состоянию на 27 апреля 2015 г.).
- Австралийский справочник по лекарственным средствам. Парацетамол. Аделаида: AMH Ltd, 2015. [Онлайн] (по состоянию на 27 апреля 2015 г.).
- Администрация терапевтических товаров. Рекомендуемые дозы парацетамола. Canberra: Therapeutic Goods Administration, 2013. [Онлайн] (по состоянию на 27 апреля 2015 г.).
- Амар П.Дж. и Шифф Э.Р. Безопасность ацетаминофена и гепатотоксичность — куда нам двигаться дальше? Экспертное заключение Drug Saf 2007;6:341\u201355. [ПубМед].
- King JP, Davis TC, Bailey SC, et al. Разработка исследования ацетаминофена, ориентированного на потребителя, безрецептурного отпуска. Am J Prev Med 2011;40:593\u20138. [ПубМед].
- Bower WA, Johns M, Margolis HS, et al. Популяционный эпиднадзор за острой печеночной недостаточностью. Am J Gastroenterol 2007;102:2459\u201363. [ПубМед].
- Hornsby LB, Whitley HP, Hester EK, et al. Обзор знаний пациентов, связанных с распознаванием, дозировкой и токсичностью ацетаминофена. J Am Pharm Assoc (2003) 2010; 50: 485 \ u20139. [ПубМед].
- Shine LP, King JP, Doane C и др. Непонимание и потенциальное непреднамеренное неправильное использование ацетаминофена среди подростков и молодых людей.
- Wolf MS, King J, Jacobson K, et al. Риск непреднамеренной передозировки безрецептурными препаратами ацетаминофена. J Gen Intern Med 2012;27:1587\u201393. [ПубМед].
- Администрация терапевтических товаров. Практика маркировки и упаковки: краткое изложение некоторых доказательств. Canberra: Therapeutic Goods Administration, 2013. [Онлайн] (по состоянию на 27 апреля 2015 г.).
- Граудинь Л.В. и Газарян М. Содействие безопасному использованию парацетамола у детей. J Pharmacy Pract Res 2006;36:297\u2013300. [В сети].
- Hurwitz J, Sands S, Davis E, et al. Знание пациентов и использование ацетаминофена в безрецептурных препаратах. J Am Pharm Assoc (2003) 2014; 54:19\u201326. [ПубМед].
- Уолш А., Эдвардс Х. и Фрейзер Дж. Использование безрецептурных лекарств при детской лихорадке: поперечное исследование австралийских родителей. J Paediatr Child Health 2007;43:601\u20136. [ПубМед].
- Беггс С. Детская анальгезия. Австралийский врач, 2008 г.; 31:63\u20135. [В сети].
Какая доза парацетамола для пожилых людей?
Текст статьи
Меню статьи
- Статья
Текст - Артикул
Информация - Цитата
Инструменты - Поделиться
- Быстрое реагирование
- Артикул
Метрика - Оповещения
Артикул
Какая доза парацетамола для пожилых людей?
Abstract
Парацетамол, сам по себе или в сочетании с другими анальгетиками, широко используется для лечения боли, связанной с острыми и хроническими состояниями. Считается достаточно безопасным, чтобы иметь общую лицензию на продажу (GSL) для использования «взрослыми, пожилыми и детьми старше 16 лет» и имеет несколько перечисленных предостережений или противопоказаний. 1,2 Однако в последнее время эффективность и безопасность парацетамола при некоторых состояниях подвергались сомнению, 3,4 и есть опубликованные сообщения о случаях печеночной недостаточности, связанной с терапевтическими дозами.5-9Здесь мы рассмотрим использование парацетамола, его фармакокинетику, механизмы, с помощью которых он может вызывать повреждение печени, и рассмотрим, подвержены ли более слабые пожилые люди большему риску побочных эффектов. Мы также обсуждаем, следует ли рассматривать снижение дозы в некоторых обстоятельствах.
http://dx.doi.org/10.1136/dtb.2018.6.0636
Статистика с сайта Altmetric.com
Запрос разрешений
направит вас к службе RightsLink Центра защиты авторских прав. Вы сможете получить быструю цену и мгновенное разрешение на повторное использование контента различными способами.
Парацетамол и его применение
Парацетамол — неопиоидный анальгетик, рекомендуемый для лечения первой линии легкой и умеренной боли и лихорадки. 1,10 Согласно Британскому национальному формуляру (BNF), он обладает такой же анальгетической эффективностью, что и аспирин, но не обладает противовоспалительной активностью. для пожилых людей, для которых использование НПВП и опиоидов может быть нецелесообразным. Единственным перечисленным противопоказанием к парацетамолу является повышенная чувствительность к активному ингредиенту или вспомогательным веществам.2 Предупреждения и меры предосторожности, задокументированные в сводке характеристик продукта (SPC), включают нецирротическое алкогольное заболевание печени и тяжелую почечную или печеночную недостаточность.
Доказательства эффективности парацетамола, особенно при болях в пояснице и остеоартрите, были подвергнуты сомнению. увеличить до максимальной дозы 1 г четыре раза в день перед переходом на другой анальгетик (или комбинацией с ним)10,13,14.
Нам неизвестны какие-либо крупномасштабные клинические испытания, в которых оценивалась бы эффективность и безопасность парацетамола, особенно у пожилых людей. Хотя некоторые клинические испытания анальгетиков включали пациентов в возрасте старше 65 лет, в большинстве исследований исключались ослабленные пожилые люди с множественной патологией. пожилые люди не могут быть экстраполированы с уверенностью.
Способ применения
Обычная доза парацетамола для перорального применения для взрослых составляет от 0,5 до 1 г каждые 4–6 часов до максимальной дозы 4 г в течение 24 часов, при этом для пожилых людей не рекомендуется снижение дозы.1,2 Побочные эффекты при применении стандартных доз встречаются редко. 2 Тем не менее, поскольку передозировка может привести к повреждению печени и, реже, к почечной недостаточности, предупреждения не превышать дозу 4 г в течение 24 часов размещены в информационном листке-вкладыше для пациентов и на этикетках упаковок.
SPC для парацетамола для внутривенного введения содержит более подробные инструкции по дозировке в зависимости от массы тела (см. Таблицу 1) с рекомендацией о снижении дозы у пациентов с массой тела 50 кг и менее и у пациентов с факторами риска гепатотоксичности. 1,16, 17 Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) подчеркнуло важность инструкций по дозировке препарата для внутривенного введения после сообщений о случаях случайной передозировки, когда возникла путаница между назначением внутривенного парацетамола в миллиграммах и введением в миллилитрах.18
Таблица 1
Рекомендации по дозировке парацетамола внутривенно2
BNF включает предупреждение о том, что некоторые пациенты «могут подвергаться повышенному риску токсичности при терапевтических дозах, особенно с массой тела менее 50 кг и с факторами риска гепатотоксичности». ».1 BNF рекомендует использовать клиническую оценку для корректировки дозы перорального и внутривенного парацетамола у таких пациентов. Однако в Сводке клинических знаний Национального института здравоохранения и передового опыта не удалось найти никаких клинических указаний или доказательств того, что низкая масса тела сама по себе при отсутствии других факторов риска вызывает гепатотоксичность. 10,
Метаболизм и фармакокинетика
Парацетамол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), пиковые концентрации в плазме достигаются через 30–60 минут после приема внутрь.2 После перорального приема его системная биодоступность зависит от дозы и колеблется в пределах 70–90%. .19 Он распределяется в большинстве тканей организма и метаболизируется в печени.2 Метаболиты выводятся с мочой, а период полувыведения составляет от 1 до 4 часов. Парацетамол метаболизируется путем глюкуронидации и сульфатирования, но небольшое количество метаболизируется через изоферменты циклохрома Р450 (CYP2E1, 1A2 и 3A4) до гепатотоксического метаболита N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI).16,17,20,21 дозы NAPQI конъюгируется с глутатионом и инактивируется. При передозировке пути глюкуронирования и сульфатирования становятся насыщенными, и больше парацетамола метаболизируется через CYP450 с образованием NAPQI. Когда запасы глутатиона истощаются, NAPQI накапливается и оказывает прямое гепатотоксическое действие.
Влияние возраста на фармакокинетику
Было изучено влияние пожилого возраста на некоторые параметры фармакокинетики парацетамола. В исследовании однократных доз перорального парацетамола сравнивались уровни в плазме, достигнутые в группе из 16 молодых людей с хорошим здоровьем (средний возраст 28 лет; диапазон 22–39 лет) и у 12 пожилых людей (средний возраст 71 год; диапазон 61–78 лет). ).22 Трое из старшей группы имели стабильное контролируемое сердечно-сосудистое заболевание, но все были в хорошей форме и активны. Абсорбция не была значительно снижена в старшей когорте.
В обсервационном когортном исследовании влияние старения и слабости на концентрацию парацетамола в сыворотке крови оценивали у стационарных пациентов. (n=28) пожилые пациенты старше 70 лет. В исследование были включены терапевтические и хирургические пациенты, которые не принимали парацетамол в течение 7 дней до госпитализации и регулярно получали парацетамол (3–4 г/сут, максимум 3 г/сут у пожилых пациентов). Концентрация парацетамола в сыворотке была измерена на 5-й день и оказалась самой высокой у пожилых ослабленных участников (p<0,005). Обе группы пожилых пациентов имели более высокие средние концентрации в плазме, несмотря на то, что они получали более низкие суточные дозы парацетамола. Аланинаминотрансферазу (АЛТ) также измеряли при поступлении и через 5 дней во всех группах, а также в контрольной группе, не получавшей парацетамол. Наблюдалось небольшое повышение АЛТ, и исследователи пришли к выводу, что более высокие концентрации парацетамола в плазме у пожилых пациентов не были связаны с гепатотоксичностью. Тем не менее, исследование было коротким и не позволяло обнаружить какие-либо существенные различия в ферментах печени между молодыми и пожилыми пациентами и контрольной группой.
В других исследованиях сообщалось о связи между снижением клиренса парацетамола и увеличением возраста и слабости.24,25 В группе пациентов с хорошим общим состоянием здоровья, перенесших ортопедическую хирургию, в возрасте 80–90 лет через 8 часов после приема парацетамола концентрация в плазме была выше. инфузия (1 г), чем у более молодых людей.24 В когорте 80–90 лет было больше женщин, они имели меньший вес и были ниже ростом по сравнению с более молодыми возрастными группами, что могло объяснить некоторое снижение клиренса (3,3 мл/мин/кг в лица в возрасте 70–80 лет и 80–9 лет.0 лет и 4,6 мл/мин/кг в когорте 20–40 лет). Объем распределения, скорректированный на кг массы тела, также был ниже у пожилых пациентов. Авторы подсчитали, что если бы доза была скорректирована с учетом массы тела, пожилые пациенты все равно получали бы на 40% больше парацетамола.
В другом исследовании значения клиренса парацетамола были скорректированы с учетом массы тела, объема печени (оцененного с помощью сканирования) и слабости, рассматриваемой как факторы. состояниях (например, цереброваскулярные заболевания и заболевания опорно-двигательного аппарата) сравнивали с 20 здоровыми пожилыми пациентами (средний возраст 73 года) и 19здоровые молодые пациенты (средний возраст 25 лет). Средний объем печени составлял 1124 мл в молодой группе, 1091 мл в здоровой старшей группе и 843 мл в ослабленной старшей группе. Когда клиренс парацетамола рассчитывали по отношению к объему печени, он был заметно ниже у ослабленных пожилых пациентов (печень 157 мл/мин/л) по сравнению с более молодыми пациентами (печень 251 мл/мин/л) и здоровыми пожилыми людьми (печень 234 мл/мин/л). ).
Парацетамол и печень
Повреждение печени, вызванное передозировкой парацетамола, хорошо задокументировано и может произойти при приеме внутрь 5 г парацетамола (см. вставку 1).2
Вставка 1: Факторы риска повреждения печени при передозировке парацетамола2
Прием внутрь 5 г или более парацетамола может привести к повреждению печени, если у пациента есть факторы риска, в том числе следующие:
длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя продырявленного или других препаратов, индуцирующих ферменты печени;
регулярное употребление этанола в количествах, превышающих рекомендуемые; или
истощение запасов глутатиона (например, расстройства пищевого поведения, кистозный фиброз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия).
Хотя состояния, которые истощают внутрипеченочные концентрации глутатиона, были предложены в качестве фактора риска индуцированной парацетамолом гепатотоксичности, не существует простой меры для оценки запасов глутатиона для оценки риска.20,26
Обзор фактических данных, в ходе которого оценивалось применение парацетамола при нарушениях функции печени (включая алкогольную болезнь печени, неалкогольную жировую дистрофию печени и хронический гепатит С), выявил факторы риска, которые необходимо учитывать, и рекомендовал снижение дозы при тяжелых декомпенсированных заболеваниях печени и у пациентов с недостаточностью питания или весить менее 50 кг.27
Имеются сообщения о поражении печени, происходящем при нормальных терапевтических дозах.6–9 Для этих случаев были предложены различные факторы риска, включая пожилой возраст, низкую массу тела, сердечную, легочную и почечную недостаточность в сочетании с пожилым возрастом, одновременный прием препаратов, индуцирующих ферменты печени, гепатит и хроническое употребление алкоголя. Сообщения о случаях печеночной недостаточности были описаны у двух пожилых женщин без других известных факторов риска гепатотоксичности, которые получали терапевтические дозы парацетамола. в функциональных пробах печени через 4 дня и повышенном минимальном уровне парацетамола на 6-й день (54 мг/л). А 91-летняя женщина получала парацетамол по 4 г в день в течение 3 недель. Минимальный уровень парацетамола у нее был повышен (31 мг/л). Ни в одном случае не сообщалось о времени приема последней дозы парацетамола. Лечение N-ацетилцистеином (NAC) рекомендуется, если минимальный 12-часовой уровень выше 25 мг/л, и обе женщины получали лечение NAC.
Заболеваемость острым повреждением печени (ОПП) была оценена на основе ретроспективного исследования случаев, зарегистрированных в 12 больницах Испании за 6-летний период.28 После установления вероятной причинно-следственной связи с парацетамолом исследователи оценили заболеваемость ОПП. после применения парацетамола в терапевтических дозах до 10 на миллион потребителей парацетамола в год (95% ДИ от 4,3 до 19,4). Однако у методов, используемых для установления причинно-следственной связи и оценки числа потребителей парацетамола, были ограничения.
Другие проблемы безопасности
Общая безопасность парацетамола подвергалась сомнению. ) кровотечения.6Регулярное длительное применение парацетамола в полной дозе было связано с самым высоким относительным риском (ОР) сердечно-сосудистых событий (ОР 1,68, 95% ДИ от 1,10 до 2,57), почечные явления (ОР 2,19, 95% ДИ от 1,4 до 3,43) и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ОР 1,49, 95% ДИ от 1,34 до 1,66). Однако абсолютные риски не сообщались, а качество некоторых исследований было низким. Кроме того, обсервационные исследования такого рода часто подвержены систематической ошибке и могут не учитывать все потенциальные искажающие факторы. Например, парацетамол мог назначаться вместо НПВП пациентам, у которых уже было желудочно-кишечное кровотечение или сердечно-сосудистые заболевания. событие.
Что говорят руководства о дозах парацетамола у пожилых людей?
Ни в руководстве Национального института здравоохранения и передового опыта (NICE) по лечению остеоартрита, ни в его Сводке клинических знаний о слабой и умеренной боли не содержится конкретных рекомендаций по дозировке парацетамола у пожилых людей. 10,13 В 2014 г., на основе свою оценку доказательств пользы и вреда, NICE поставил под сомнение место парацетамола в лечении остеоартрита.13 Полный обзор доказательств фармакологического лечения остеоартрита должен был начаться после получения результатов оценки MHRA безопасности парацетамола. прием безрецептурных анальгетиков был завершен. NICE не опубликовала никаких дополнительных подробностей на своем веб-сайте.
Рекомендации Британского гериатрического общества по купированию боли у пожилых людей предполагают, что парацетамол безопасен с низкой частотой побочных эффектов. даются рекомендации по дозировке.
Ассоциация анестезиологов Великобритании и Ирландии рекомендует парацетамол в качестве наиболее безопасного анальгетика первой линии в своем руководстве по послеоперационному уходу за пожилыми людьми.31
Практические соображения
Сообщения о печеночной недостаточности при применении терапевтических доз парацетамола очень редки, а широкое применение низких доз парацетамола может привести к плохо купируемой боли и неадекватной эскалации до применения НПВП или опиоидов. 2,15
Пожилой возраст сам по себе не является фактором риска, и пожилым людям с хорошим здоровьем и массой тела более 50 кг вряд ли потребуется снижение дозы.2,20 Однако возраст может сопровождаться слабостью, низким весом и почечной или печеночной недостаточностью. Для некоторых лиц с высоким риском может быть целесообразна более низкая начальная доза и/или уменьшенная частота дозирования. Вес является важным фактором, и при проверке пациентов, которым прописывали парацетамол в домах престарелых на юге Манчестера, 20% жильцов весили менее 50 кг, а 6% — менее 40 кг.32
Гепатотоксичность может развиться после приема парацетамола в дозе более 150 мг/кг в течение 24 часов, а пороговая доза парацетамола, которая, как считается, несет небольшой риск гепатотоксичности, составляет 75 мг/кг в течение 24 часов.1 Для очень ослабленных пациентов (или пациентов с массой тела менее 50 кг), у которых клиренс парацетамола может быть значительно снижен, могут быть уместны более низкие дозы и/или уменьшенная частота введения. Максимальная доза 60 мг/кг/день для людей с массой тела 45–50 кг соответствует общей суточной дозе 2700–3000 г, поэтому для некоторых пациентов может быть рекомендована доза 500 мг четыре раза в день или 1 г три раза в день. соответствующий. Поскольку широко распространено мнение, что 1 г четыре раза в день является стандартной безопасной дозой для всех взрослых, при использовании более низких доз важно индивидуальное консультирование пациентов и лиц, осуществляющих уход. Также важно, чтобы пациенты регулярно обсуждали эффективность своей анальгезии.
Заключение
Парацетамол давно используется в качестве анальгетика первой линии при легкой и умеренной боли. Хотя доказательства его анальгетической эффективности при некоторых состояниях были поставлены под сомнение, он по-прежнему широко используется как сам по себе, так и в сочетании с другими анальгетиками. Он часто используется, чтобы избежать или уменьшить потребность в НПВП или опиоидах.
Сводка характеристик продукта (SPC) для пероральных лекарственных форм парацетамола рекомендует дозу для взрослых от 0,5 до 1 г каждые 4–6 часов до максимальной дозы 4 г в течение 24 часов без рекомендации по снижению дозы для пожилых людей. Хотя в SPC для внутривенной формы парацетамола также указана максимальная доза 4 г в течение 24 часов, в нем содержатся более подробные инструкции по дозированию в зависимости от веса и рекомендуется более низкая максимальная суточная доза для людей с низкой массой тела и/или факторами риска заболевания печени.
Риск проблем с печенью, связанных с передозировкой парацетамола, хорошо известен, но повреждение печени от стандартных доз парацетамола у здоровых людей встречается редко. Однако фармакокинетика парацетамола может изменяться с возрастом, и исследования показали снижение клиренса парацетамола, связанное с возрастом и слабостью. Кроме того, пожилые люди могут иметь один или несколько факторов риска, что делает их более склонными к побочным эффектам парацетамола, включая повреждение печени. Факторы риска гепатотоксичности парацетамола включают низкую массу тела, сердечную, легочную или почечную недостаточность, одновременный прием препаратов, индуцирующих ферменты печени, гепатит и хроническое употребление алкоголя. Поэтому целесообразно рассмотреть вопрос о целесообразности более низкой дозы и/или уменьшенной частоты введения парацетамола для ослабленных людей с низкой массой тела и другими факторами риска гепатотоксичности. В таких случаях пациентов необходимо консультировать, чтобы убедиться, что они знают, почему им назначают более низкие дозы, а фармацевты должны быть начеку при назначении парацетамола ослабленным пожилым пациентам и консультировать их соответствующим образом. Как и в случае со всеми анальгетиками, необходимо проводить регулярный клинический анализ их эффективности и оценку побочных эффектов.
Ссылки
[R=рандомизированное контролируемое исследование; M=мета-анализ]
- 1.↵
Объединенный формулярный комитет. Британский национальный формуляр. Издание 75. Лондон: BMJ Group and Pharmaceutical Press, март 2018 г.
- 2.↵
Оригинальные таблетки панадола . Сводка характеристик продукта, Великобритания. GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (UK) Trading Limited, январь 2018 г.
- 3.↵
- Moore A
, 2018. Парацетамол: широко используемый и в значительной степени неэффективный [онлайн]. Доступно: http://uk.cochrane.org/news/paracetamol-widely-used-and-largely-inefficient [Проверено 23 мая 2018 г.].
- 4.↵
- Mallen C,
- Hay E.
Лечение боли в спине и остеоартрита без парацетамола. БМЖ 2015; 350: h2352.
- M5.↵
- Roberts E.
Парацетамол: не так безопасен, как мы думали? Систематический обзор литературы по обсервационным исследованиям. Энн Реум Дис 2016; 75: 552–9.
- 6.↵
- Ging et al.
Неожиданная гепатотоксичность парацетамола (ацетаминофена) в стандартной дозировке у двух пожилых пациентов: пора переосмыслить прием 1 г четыре раза в день? Возраст Старение 2016; 45: 566–7.
- 7.
- Claridge LC et al.
Острая печеночная недостаточность после приема парацетамола в максимальной рекомендуемой суточной дозе у взрослых. БМЖ 2010; 341: c6764.
- 8.
- Бонковский Х.Л.
Острая гепато- и почечная токсичность от низких доз ацетаминофена при отсутствии злоупотребления алкоголем или недоедания: свидетельство повышенной восприимчивости к лекарственной токсичности из-за сердечно-легочной и почечной недостаточности. Гепатология 1994; 19: 1141–1148.
- 9.↵
- Moling O et al.
Тяжелая гепатотоксичность после терапевтических доз ацетаминофена. Клин Тер 2006; 28: 755–60.
- 10.↵
National Institute for Health and Care Excellence, 2015. Резюме клинических знаний: анальгезия – боль от легкой до умеренной [онлайн]. Доступно: https://cks.nice.org.uk/analgesia-mild-to-moderate-pain [Проверено 23 мая 2018 г.].
- M11.↵
- Machado GC et al.
Эффективность и безопасность парацетамола при болях в позвоночнике и остеоартрите: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. БМЖ 2015; 350: h2225.
- M12.↵
- Da Costa R et al.
Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения боли при остеоартрозе коленного и тазобедренного суставов: сетевой метаанализ. Ланцет 2017; 390: е21–3.
- 13.↵
Национальный институт здравоохранения и передового опыта, 2014 г. Остеоартрит: уход и лечение (CG177) [онлайн]. Доступно: https://www.nice.org.uk/guidance/cg177 [По состоянию на 23 мая 2018 г.].
- 14.↵
Британское гериатрическое общество. Руководство по лечению боли у пожилых людей. Возраст Старение 2013; 42: и1–57.
- 15.↵
- MacLachlan AJ et al.
Клиническая фармакология обезболивающих препаратов у пожилых людей: влияние слабости и когнитивных нарушений. БДЖКП 2011; 71: 351–64.
- 16.↵
Перфалган 10 мг/мл раствор для инфузий . Сводка характеристик продукта, Великобритания. Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd, октябрь 2014 г.
- 17.↵
Парацетамол 10 мг/мл раствор для инфузий . Сводка характеристик продукта, Великобритания. Accord Healthcare Limited, июль 2017 г.
- 18.↵
Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения, 2010 г. Парацетамол внутривенно (Перфалган): риск случайной передозировки. Обновление безопасности лекарственных средств, 2010 г. ; 3: 2 [онлайн]. Доступно: https://www.gov.uk/drug-safety-update/intravenous-paracetamol-perfalgan-risk-of-accidental-overdose [Проверено 23 мая 2018 г.].
- 19.↵
- Forrest JA et al.
Клиническая фармакокинетика парацетамола. Clin Pharmacokinet 1982; 7: 93–107.
- 20.↵
- Калси С.С. и др.
Обзор доказательств истощения запасов глутатиона в печени и склонности к гепатотоксичности после передозировки парацетамола. Открытый доступ Emerg Med 2011; 3: 87–96.
- 21.↵
- Manyike PT et al.
Вклад CYP2E1 и CYP3A в образование реактивного метаболита ацетаминофена. Clin Pharmacol Ther 2000; 67: 275–82.
- 22.↵
- Divoll M et al.
Возраст не влияет на абсорбцию ацетаминофена. J Am Geriatr Soc 1982; 30: 240–4.
- 23.↵
- Mitchell SJ et al.
Гепатотоксичность терапевтического короткого курса парацетамола у стационарных больных: влияние старения и слабости. J Clin Pharm Ther 2011; 36: 327–35.
- 24.↵
- Люкас А. и др.
Фармакокинетика внутривенного парацетамола у пожилых пациентов. Клин Фармакокинетика 2011; 50: 121–9.
- 25.↵
- Wynne HA et al.
Связь возраста и слабости с конъюгацией парацетамола у человека. Возраст Старение 1990; 19: 419–24.
- 26.↵
- Шарма CV,
- Мехта В.
Парацетамол: механизмы и обновления. Cont Ed in Anesthesia Crit Care Pain 2014; 14: 153–158.
- 27.↵
- Hayward KL et al.
Можно ли назначать парацетамол (ацетаминофен) пациентам с нарушением функции печени? Британский журнал клинической фармакологии 2016; 81: 210–22.
- 28.↵
- Sabaté M et al.
Парацетамол в терапевтических дозах и острое повреждение печени: оценка причинно-следственной связи в проспективной серии случаев. BMC Гастроэнтерол 2011; 11: 80.
- 29.
- Battaggia A et al.
Парацетамол: вероятно, все еще безопасный препарат. Энн Реум Дис 2016; 75: е57.
- 30.
- Weinstein RB et al.
Использование продаваемых без рецепта парацетамола и ибупрофена в электронной базе данных медицинских карт: доказательства и последствия.