Противовоспалительные препараты общего действия: Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов в клинической практике (клинические рекомендации). Часть 1

виды и отличия обезболивающих средств

Благодаря боли мы относимся к нашему телу с вниманием и осторожностью, она помогает избежать травм и вовремя отреагировать на развивающееся заболевание. Однако в отличие от автомобильной сигнализации, боль «отключить» не так просто. Для этого необходимо правильно подобрать обезболивающий препарат. 

В медицине применяются разные группы обезболивающих препаратов, выбор конкретного лекарства зависит от диагноза и локализации боли. К основным группам средств, обладающих обезболивающим действием, относятся:

• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, или НПВП),
• ненаркотические анальгетики, или анальгетики-антипиретики,
• спазмолитические средства,
• местные анестетики, 
• комбинированные обезболивающие.

Некоторые лекарства от боли являются безрецептурными, но существуют препараты, которые отпускаются строго по рецепту врача, например, сильнодействующие вещества группы опиоидных (наркотических) анальгетиков.

Важно! Боль – это серьезный симптом, который сигнализирует о возникшей проблеме в организме. При ее появлении нельзя заниматься самолечением, ведь у каждого обезболивающего есть противопоказания. Обратитесь к врачу для выяснения причины боли и назначения правильного лечения.

Нестероидные противовоспалительные средства

Чаще всего НПВС назначаются при воспалительных заболеваниях позвоночника, суставов, мышц, невралгии, неосложненных травмах. Помимо этого НПВС может применяться при лихорадке, менструации, зубной боли и других воспалительных процессах в организме. Средства выпускаются в разных лекарственных формах: таблетки, свечи, линименты, растворы для инъекций.

НПВС следует принимать с осторожностью, строго соблюдать дозировку и продолжительность курса лечения. Препараты данной группы влияют на слизистую желудка и кишечника. Неконтролируемый прием может привести к образованию эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Выписывая препарат на длительный срок, врач обязательно назначит дополнительный прием лекарств для защиты слизистой оболочки органов ЖКТ.

Кроме того, в некоторых случаях неправильный прием НПВС может привести к кровотечению в результате нарушения свертываемости крови.

К группе нестероидных противовоспалительных принадлежит множество действующих веществ, для приобретения большинства из них необходим рецепт от врача. В числе безрецептурных препаратов наиболее распространены НПВС на основе:

• Ибупрофена («Нурофен», «МИГ» и др.). 
• Ацетилсалициловой кислоты («Аспирин», «Упсарин Упса» и др.)

Ненаркотические анальгетики

Препараты данной группы также носят название анальгетики-антипиретики. Применяются при высокой температуре в качестве жаропонижающего средства, а также для снятия слабого и умеренного болевого синдрома, например при головной и зубной болях, травмах или периодических болях у женщин.

Наиболее часто назначаются препараты парацетамола («Панадол», «Эффералган», «Цефекон Д» и др.). Лекарства на основе этого действующего вещества эффективны и практически не имеют побочных эффектов, если принимать их правильно. При передозировке, а также при взаимодействии с алкоголем парацетамол может оказывать негативное влияние на печень.

Также к группе ненаркотических анальгетиков относятся препараты на основе метамизола натрия, например, «Анальгин». 

Спазмолитические средства

Устраняют так называемую спастическую боль, которая возникает при спазмах гладкой мускулатуры полых внутренних органов и сосудов. По механизму действия выделяют нейротропные и миотропные спазмолитики. 

Нейротропные препараты блокируют М-холинорецепторы, отвечающие за мышечные сокращения. Такие лекарства имеют сильное действие, которое нередко сопровождается нежелательными побочными эффектами, поэтому применяются строго под контролем врача.

Миотропные спазмолитики влияют на внутриклеточные биохимические процессы, тем самым снижая тонус сосудов и расслабляя гладкую мускулатуру. Такие лекарства применяются для лечения спазмов органов пищеварения. К наиболее популярным безрецептурным препаратам данной группы относятся лекарства на основе дротаверина папаверина, мебеверина (“Но-шпа”, “Папаверин” таб. , “Дюспаталин” 135 мг и др.)

Местные анестетики

Эти препараты незаменимы, когда нужно срочно снизить или полностью “отключить” чувствительность какой-либо области тела. В зависимости от зоны воздействия и необходимого эффекта местные анестетики различаются по форме выпуска. 

Наиболее продолжительное действие имеют растворы для инъекций, которые применяются врачами в процессе лечения какого-либо заболевания, например, зубного кариеса. Такие лекарства отпускаются по рецепту.

Анестетики для наружного использования необходимы для снижения чувствительность определенного участка тела перед уколом, поверхностным хирургическим вмешательством или болезненной косметической процедурой (“Эмла”, “Акриол Про” и др.).

Также местный анестетик может присутствовать в комбинированных лекарствах для лечения болезней, сопровождающихся воспалением, в их числе:

• Спреи и таблетки для горла (“Граммидин”, “Гексорал Табс Экстра” и др.).
• Суппозитории и мази от геморроя (“Релиф Адванс”, “Проктозан” и др. ).
• Ушные капли (“Отипакс”, “Лоротокс” и др.).

Комбинированные препараты

В состав этих болеутоляющих средств входят два и более действующих веществ, которые могут усиливать друг друга или купировать сразу несколько симптомов. В числе наиболее популярных препаратов:

• “Цитрамон” — комбинация ацетилсалициловой кислоты и парацетамола. Снижает боль и температуру.  За счет наличия в составе кофеина регулирует тонус сосудов мозга. 
• “Спазмалгон” — анальгезирующее и спазмолитическое средство. Помогает при различных болях и спазмах, лихорадке, повышенном давлении. 
• “Пенталгин” — оказывает обезболивающее, противовоспалительное, спазмолитическое, жаропонижающее действие. 

Особенности приема лекарств от боли

Если вы планируете принимать обезболивающий препарат, внимательно ознакомьтесь с инструкцией. У каждого лекарства есть свои особенности приема и противопоказания. 

Принимая лекарство самостоятельно вы можете усложнить врачу задачу по установке верного диагноза. Особенно это касается резких болей в животе, которые могут быть вызваны острым заболеванием, требующим срочного оперативного вмешательства. 

Имейте ввиду, что если вы слишком часто принимаете сильнодействующие обезболивающие, то организм может к ним привыкнуть, и лекарства перестанут оказывать нужный эффект. Если ваши боли имеют хронический характер, то обязательно обратитесь к врачу, чтобы определить подходящие суточные дозы и начать комплексную терапию.

Держите подходящие препараты в домашней аптечке в местах, недоступных для детей. Если боль слишком сильная или затяжная, то обязательно обратитесь за квалифицированной медицинской помощью!

НПВП для местного применения: рациональный выбор при суставной и мышечной боли

Пройти тестrel=»nofollow» target=»_blank»>

Квитчатая Анна Ивановна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей фармации и безопасности лекарств Института повышения квалификации специалистов фармации, Национальный фармацевтический университет, Харьков
Якущенко Виктория Анатольевна — кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры общей фармации и безопасности лекарств Института повышения квалификации специалистов фармации, Национальный фармацевтический университет, Харьков
Губченко Татьяна Дмитриевна — кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры общей фармации и безопасности лекарств Института повышения квалификации специалистов фармации, Национальный фармацевтический университет, Харьков

Костно-мышечная патология привлекает все большее внимание мировой научной общественности в связи с ее широкой распространенностью. ВОЗ сообщает, что боль в суставах отмечают у 30% населения. По распространенности заболевания суставов и позвоночника занимают 4-е мес­то, пропустив вперед только патологию кровообращения, дыхания и пищеварения. Пожалуй, самым частым симптомом, вынуждающим пациента обращаться в аптеку за помощью, является суставная боль. Особую актуальность заболевания суставов приобретают в связи с увеличением продолжительности жизни человека. Согласно эпидемиологическим исследованиям патология суставов у лиц в возрасте старше 40 лет отмечается в 50% случаев, а старше 70 лет — у 90% населения. Боль в пояснице в какой-то момент своей жизни испытывают около 80% всех жителей планеты (Urquhart D.M. et al., 2008). А в ходе опросов, проведенных в США, выяснилось, что у 26% из более 31 тыс. взрослых американцев в течение последних 3 мес отмечали боль в спине, а 13,8% беспокоила боль в шее (Deyo R.A. et al., 2006).

А того, с какой частотой и скольких из нас беспокоят мышечная боль, вызванная физическими нагрузками, растяжения связок и вывихи — и вовсе, вероятно, не сосчитать. Так, исследователи установили, что из всех травм опорно-двигательного аппарата около 30–50% случаев — травмы сухожилий и связок, где большую долю составляют травмы лодыжки — примерно 1 травма на 10 тыс. человек в день (Katcherian D.A., 1994; Maffulli N. et al., 2003). В США это около 2 млн травм в год и 20% всех спортивных травм (Beynnon B.D. et al., 2001; Woods C. et al., 2003). И хотя в общем у мужчин растяжения лодыжек отмечают не реже, чем у женщин, тем не менее эта частота зависит от возраста: у мужчин такие растяжения выявляют чаще в возрасте 15–24 лет, тогда как у представительниц женской половины человечества — чаще в возрасте старше 30 лет (Waterman B.R. et al., 2011).

Другие проблемы, с которыми молодые люди обращаются в аптеку или к врачу, представлены ушибами и болью в мышцах (как результат интенсивных спортивных нагрузок), а также болью в спине из-за поднятия чрезмерных тяжестей. Последняя особенно беспокоит мужчин, которые порой взваливают на свои плечи в прямом смысле непосильный груз.

В США провоцируемая поднятием тяжестей и перенапряжением мышц и связок боль в пояснице составляет большую долю (65%) всех травм, полученных в домашних условиях. При этом ее пик приходится на возраст 25–29 лет (Waterman B.R., Schoenfeld A.J., 2011). Эта боль скручивает, не позволяя разогнуться и заставляя почти неделю (а если точнее, то 5,5 дня) проваляться «на больничном» (Stranjalis G. et al., 2004).

Ниже рассмотрены наиболее частые причины суставно-мышечной боли.

Миозит — общее название заболеваний, характеризующихся как воспалительное поражение скелетных мышц различного происхождения, различной симптоматики и течения заболевания.

Миалгия, или мышечная боль, — синдром, возникающий при различных травматических повреждениях мышц, физических нагрузках или перегрузках, проявляющийся при надавливании на мышцы или при движении. Миалгия может быть также и проявлением инфекционных или ревматических заболеваний. Она не является самостоятельным заболеванием — это проявление дисфункции мышечной системы. Характер мышечной боли весьма разнообразен. Миалгия может проявляться ноющей тупой или ломящей болью, приступообразной стреляющей, возникающей в любое время суток. Она может характеризоваться медленным нарастанием и таким же угасанием, носить постоянный характер или проявляться эпизодически при воздействии провоцирующих факторов (переохлаждение, переутомление, неосторожное движение, травмы и т.д.). Хроническая суставная и мышечная боль — тягостное ощущение, не позволяющее человеку нормально спать или бодрствовать, не отпускающее сознание на протяжении длительного времени, искажающее действительность и тем самым ухудшающее качество его жизни (Насонов Е.Л., 2008).

Фиброзит — клинический синдром, характеризующийся диффузной или локальной болью в мягких тканях вне суставов, наличием в определенных зонах болевых точек, выявленных при пальпации, а также повышенной утомляемостью, специфическим нарушением сна и неврологическими нарушениями. Фиброзиты выявляют при системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, системная склеродермия) и некоторых инфекционных заболеваниях (гонорея, бруцеллез), имеющих в основном воспалительный генез.

Часто фиброзиты развиваются самостоятельно (тендовагиниты, апоневрозиты, лигоментиты, перимиозиты). В этих случаях поражение фиброзной ткани носит дегенеративный характер. Один из видов фиброзитов — дегенеративно-дистрофический тендовагинит — обусловлен в основном хронической микротравматизацией, поражает оболочки сухожилий мышц, прикрепляющихся в области стоп и кистей.

Ишиас — это боль, связанная с поражением или раздражением седалищного нерва — самого крупного нерва в организме. Этот нерв образуется путем слияния последних двух поясничных нервных корешков и первых трех крестцовых корешков. Седалищный нерв простирает как двигательные, так и чувствительные ветви к нижней конечности.

Люмба́го (от лат. lumbus — поясница) — острая боль (прострел) в нижней части спины (пояснице) независимо от причин ее возникновения и характера проявления. Часто путают с радикулитом. В основном причинами люмбаго являются перенапряжение поясничной области, поясничные грыжи, смещение позвонков или же врожденные аномалии позвонков.

Причинами сильного внезапного люмбаго, которое может возникнуть у человека во время наклона или поднятия тяжести, обычно являются либо выпадение межпозвоночного диска, либо значительное напряжение мышц и связок спины.

Синовит (synovitis) — заболевание синовиальной оболочки воспалительного характера, приводящее к образованию экссудата в суставе. Причиной возникновения данного заболевания могут послужить травма, острый ревматизм, воспалительные процессы в соседних участках, инфекционные болезни. Экссудат — мутная, богатая белком и клетками гематогенной и гистогенной природы жидкость, выходящая из мелких кровеносных сосудов и капилляров в окружающие ткани и полости тела при воспалении. Содержит белок, лейкоциты, эритроциты, минеральные вещества, клеточные элементы, часто — микробы, вызвавшие воспалительный процесс, и поэтому служит материалом для микробиологической диагностики.

Бурсит (от позднелат. bursa — сумка) — воспаление слизистых оболочек сумок преимущественно в области суставов. Чаще всего возникает в плечевых суставах, реже — в локтевых, коленных, бедренных и в синовиальной сумке между ахилловым сухожилием и пяточной костью.

Тендовагинит — острое или хроническое воспаление сухожильного влагалища (соединительнотканных оболочек, окружающих сухожилия). Развивается в области кисти, лучезапястного сустава, предплечья (лучевой и локтевой тендобурсит), стопы, голеностопного сустава и ахиллова сухожилия (ахиллобурсит).

Артрит — к собственно артритам относят анкилозирующий спондилоартрит, инфекционные специфические артриты (вирусный, гонорейный, дизентерийный, туберкулезный и другие), ревматоидный артрит и ревматический полиартрит. Провоцируют возникновение других артритов такие заболевания, как нарушение обмена веществ, распространенные заболевания соединительной ткани, заболевания крови, легких, желудочно-кишечного тракта, злокачественные новообразования и прочие. Боль в суставах при артритах очень разнообразна и возникает вследствие множества причин, но среди них особое место занимает ревматическая патология, вызывающая в 30% случаев временную нетрудоспособность и инвалидизацию у 10% больных (Насонов Е.

Л., 2008).

Остеоартро́з (новолат. osteoarthrosis, от др.-греч. ὀστέον — кость, ἄρθρον — сустав; синонимы: деформирующий остеоартроз, артроз, деформирующий артроз) — дегенеративно-дистрофическое заболевание суставов, причиной которого является поражение хрящевой ткани суставных поверхностей.

При всем многообразии причин, вызывающих поражение суставов и мышц, большинство случаев можно условно подразделить на:

• посттравматические воспаления мышц и суставов,
• боль в мышцах и суставах при тяжелых физических нагрузках,
• воспалительные и дегенеративные заболевания суставов.

На современном этапе, учитывая масштабы распространения суставной и мышечной боли, возникает необходимость в эффективной и безопасной фармакотерапии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) давно и прочно заняли почетное место в лечении различной патологии, сопровождающейся болью разной степени выраженности, что обусловлено спектром их фармакодинамических эффектов. По частоте применения НПВП занимают 1-е место в мире, являясь самыми популярными лекарственными средствами среди населения, принимающего их для лечения боли, воспаления и гипертермии (Буров Н.Е., 2012). На фармацевтическом рынке Украины НПВП представлены широким ассортиментом лекарственных препаратов и их форм с разной степенью выраженности противовоспалительной активности и различными механизмами действия.

Более чем достаточный ассортимент НПВП ставит пациентов (тенденция к увеличению числа которых остается на прежнем уровне) перед проблемой выбора конкретного препарата рассматриваемой группы при конкретном клиническом случае. Задача провизора — помочь пациенту сделать этот выбор, основанный на базе его собственных профессиональных знаний и практического опыта. Именно поэтому провизор должен стремиться к фармацевтической осведомленности, мотивации к обогащению собственных фармацевтических знаний и формированию объективного отношения к лекарственным средствам. Для устранения боли и сопутствующего воспалительного процесса широко используются лекарственные формы для местного применения (гель, крем, мазь).

Преимущества использования лекарственных форм для местного применения при симптоматическом лечении суставной и мышечной боли:

• относительная простота и безопасность применения;
• возможность использования как местного, так и резорбтивного действия;
• слабо выраженное системное действие и, как следствие, — значительно меньшая выраженность побочных эффектов, в первую очередь со стороны желудочно-кишечного тракта;
• обеспечение высокой концентрации действующих веществ в месте нанесения препарата;
• возможность сочетания в одном препарате нескольких веществ, различных по механизму и направленности лечебного воздействия;
• возможность пролонгированного действия.

Особого внимания заслуживает лекарственная форма — гель. Гели являются мягкой лекарственной формой для местного применения и представляют собой одно-, двух- или многофазовые дисперсные системы. Дисперсная среда у них — жидкая, а реологические свойства гелей определяются наличием гелеобразователей, которые содержатся в них в сравнительно невысоких концентрациях. Гели не закупоривают поры кожи, что обусловлено их консистенцией и упруго-пластичными свойствами. Гели, в отличие от мазей, глубже проникают в ткани в месте нанесения. Гели не раздражают кожу, при нанесении на кожу они образовывают пленку, которая подсушивает кожу, и хорошо держатся на ней. В случае их попадания на одежду достаточно легко смываются.

Разработка эффективных лекарственных форм для местного применения, которые могли бы обеспечить эффективную доставку НПВП в мягкие ткани и суставы, требует понимания анатомии кожи и физико-химических процессов, с которыми связан транспорт препарата через кожные барьеры. Слои кожи, через которые должен проникать любой препарат, представлены роговым слоем, эпидермисом, базальной мембраной и дермой. Поэтому, для того чтобы форма препарата была оптимальной и он проникал через все слои, препарат должен обладать дифильными свойствами (Singh P., Roberts M.S., 1994). Для лучшего проникновения через базальную мембрану оптимальная атомная единица массы препарата должна составлять не более 500 Да (Brown M. B. et al., 2006). Все это — физико-химические свойства препарата, размер его молекулы, а также состав лекарственной формы и концентрация в ней действующего вещества — существенно влияет на фармакокинетические свойства препарата (Galer B.S., 2008).

В настоящее время широко используются комбинированные местные НПВП для лечения суставно-мышечной боли. Благодаря комбинированным составам стал возможным более широкий спектр действия, способствующий достижению желаемого фармакологического эффекта. С помощью различных комбинаций действующих веществ в составе местных НПВП возможен рациональный подбор препарата для различных категорий пациентов в зависимости от причины возникновения патологии и возрастных особенностей организма.

Рассмотрим некоторые компоненты, входящие в состав комбинированных НПВП для местного применения.

Диклофенак натрия является НПВП с выраженным противоревматическим, противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, который путем прямой диффузии глубоко проникает в подкожные ткани и структуры и концентрируется в них. Диклофенак натрия ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ), что приводит к снижению формирования простагландинов. Уменьшает скованность и припухлость суставов, оказывает противовоспалительное действие. Применение препарата при воспалениях, вызванных травмами или ревматическими заболеваниями, способствует уменьшению отека тканей, уменьшению выраженности боли и сокращению периода обновления функций поврежденных суставов, связок, сухожилий, мышц.

Нимесулид — НПВП, селективный ингибитор ЦОГ-2. Оказывает обезболивающее и противовоспалительное действие за счет торможения выделения ЦОГ-2, что приводит к угнетению синтеза простагландинов, участвующих в формировании отека и боли при воспалении. В клиническом исследовании (Erdogan F., 2006) локального применения нимесулида установлена его способность проникать через кожу в концентрации, необходимой для проявления его фармакодинамического действия ‒ угнетения ЦОГ, что проявляется положительной клинической динамикой, а именно: купированием болевого синдрома, устранением тугоподвижности суставов и улучшением их функции после терапии, проведенной в течение 7 дней. Нимесулид равномерно и достаточно быстро распределяется в синовиальной жидкости, в которой сохраняется достаточно долго (дольше, чем в крови), что повышает его эффективность. Кроме того, нимесулид обладает выраженной способностью снижать концентрацию провоспалительного цитокина интерлейкина-6 и субстанции Р(SP), определяющих развитие боли, в синовиальной жидкости (Bianchi M., 2007). Разносторонние фармакологические механизмы влияния нимесулида на воспалительный процесс проявляются в эффективном и быстром его купировании.

Метилсалицилат — метиловый эфир салициловой кислоты, оказывающий противовоспалительное и обезболивающее действие, механизм которого связан с угнетением синтеза простагландинов в очагах воспаления и повреждения ткани. Кроме этого, оказывает местное раздражающее и отвлекающее действие, обусловленное влиянием на чувствительные нервные окончания, и проявляет сосудорасширяющий эффект. Метилсалицилат, вызывая раздражение кожных рецепторов, приводит к образованию и выбросу в кровь большого количества биологически активных веществ, регулирующих болевую чувствительность. Вызывает гиперемию кожи и стимуляцию кровообращения локально, метилсалицилат проявляет анальгезирующий, противовоспалительный и согревающий эффекты, которые развиваются через несколько минут после его нанесения и достигают максимума в течение 20–30 мин. При этом отмечают местное снижение тонуса мышц и повышение их эластичности. Использование метилсалицилата в гелях ведет к снижению связующей способности роговых клеток между собой и как следствие — к повышению проницаемости эпидермиса.

Масло семян льна обеспечивает равномерное всасывание и пролонгированный эффект действующих веществ, обладая при этом антиоксидантными свойствами.

Ментол при локальном применении оказывает сосудорасширяющее влияние на подкожные структуры, дает ощущение прохлады с последующим обезболивающим эффектом. Наружно назначают как обезболивающее (отвлекающее) средство.

Капсаицин — алкалоид, содержащийся в различных видах стручкового перца, оказывает местное раздражающее действие, вызывает локальное усиление кровотока и гиперемию тканей в месте нанесения, способствует выделению эндогенных биологически активных веществ.

Люди в возрасте до 40 лет чаще жалуются на ситуационную боль в спине, суставах или мышцах, возникающую в результате спортивной или бытовой травмы, при поднятии непосильного груза или переохлаждении. Частыми причинами возникновения боли у этой категории пациентов является непривычная для организма повышенная активность. При таких состояниях часто достаточно короткого курса лечения до 7 дней.

В связи с опасностью временной нетрудоспособности лица данной категории требуют эффективной терапии в короткий период времени.

Среди комплексных препаратов для лечения суставной и мышечной боли почетное место занимает Найз гель (Dr. Reddy’s). Выраженность его фармакологического эффекта обусловлена комплексным действием четырех активных компонентов, входящих в состав препарата: нимесулид, метилсалицилат, ментол, капсаицин.

Благодаря 4-компонентному составу, Найз гель комплексно действует на различные звенья патогенеза суставно-мышечной боли. После нанесения на кожу пациент ощущает легкую прохладу и уменьшение боли (ментол). Локальное усиление кровотока (капсаицин) способствует доставке действующих веществ и ускорению противовоспалительного процесса. Анальгетическое действие оказывает нимесулид. А в противовоспалительном процессе принимают участие нимесулид и метилсалицилат. Терапевтическое действие Найз геля сопровождается умеренным согревающим эффектом (капсаицин), что придает лечению определенный комфорт. Так, благодаря синергичному комплексному действию, охватываются все важные элементы терапии: отвлекает от боли, усиливает кровоток, обезболивает, устраняет воспаление.

Таким образом, эффективность Найз геля (Dr. Reddy’s) позволяет рекомендовать его пациентам для купирования воспаления и боли различного происхождения и тем самым осуществлять на должном уровне медикаментозную поддержку при суставно-мышечной боли у людей, ведущих активный образ жизни.

Комбинированный препарат Доларен гель (Nabros Pharma) содержит диклофенак натрия, метилсалицилат, ментол, масло семян льна. Наличие в геле Доларен масла семян льна позволяет учесть физиологические требования лиц старшего возраста. Масло из семян льна, основным компонентом которого является альфалиноленовая кислота (этиловый эфир ненасыщенной жирной кислоты), оказывает антиоксидантный и противовоспалительный эффекты, способствует равномерному проникновению действующих веществ, входящих в состав препарата, защищает от раздражений кожи, которые чаще характерны для людей старшего возраста. Для пациентов данной категории характерны жалобы на частые обострения суставно-мышечной боли при изменении погоды. Причинами возникновения боли являются ранее перенесенные травмы, воспалительные и дегенеративные заболеваниях суставов, ревматизм и другие виды патологии опорно-двигательного аппарата. Гель Доларен применяют до 14 дней при повреждении и ревматизме мягких тканей или до 21 дня в случае боли при артрите, если иное не рекомендовано врачом. Пациенты пожилого возраста могут применять его в обычных дозах: 2–4 г геля 3–4 раза в сутки.

Так, благодаря различным комплексным составам местных НПВП, современный провизор имеет возможность осуществлять эффективные рекомендации пациентам разных возрастных групп с учетом физиологических особенностей организма, улучшая при этом качество фармацевтической опеки.

Фармацевтическая опека при использовании препаратов местного применения для симптоматического лечения суставной и мышечной боли

• Мази и гели, содержащие НПВП, следует наносить только на неповрежденные участки кожи, тщательно избегая попадания на поврежденные участки или раневую поверхность.
• Мази и гели с НПВП не следует наносить под воздухонепроницаемые повязки.
• При применении мазей и гелей, содержащих НПВП, следует избегать их попадания на слизистую оболочку глаз и другие слизистые оболочки.
• Не сочетать мази, гели и кремы, оказывающие согревающее действие, с использованием грелок, воздухонепроницаемых повязок и эластичных бинтов во избежание ожогов.
• При нанесении мазей и гелей, содержащих НПВП, на обширные участки кожи и при длительном применении возможно возникновение побочных явлений, характерных для перорального приема соответствующих препаратов.
• При развитии явлений непереносимости (повышенной чувствительности) или симптомов передозировки следует немедленно смыть мазь теплой водой.
• НПВП для перорального применения назначаются при недостаточно выраженном эффекте от местных препаратов.

Список использованной литературы

1. Вознесенский А.Г. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств. / А. Г. Вознесенский — Волгоград. — 1999. http://www.volgadmin.ru/ vorma/archiv/4/1.htm
2. Буров Н.Е. Нестероидные противовоспалительные препараты как компонент комплексной терапии боли. Фокус на нимесулид / Н.Е. Буров // РМЖ. Хирургия. Урология. − 2012. − № 36. Режим доступа: http://www.rmj.ru/numbers_616.htm.
3. Зайченко А.В. Фармацевтическая опека в топической терапии: под прицелом мышечно-суставная боль и грибковые поражения кожи / А.В.Зайченко, В.А. Пасисниченко, Т.А. Брюханова // Газета «Аптека online UA». — 2012 — №866 (45).
4. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр (МКБ − 10). − М.:Медиа сфера, 2008. − 37 с.
5. Насонов Е.Л. Ревматология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. 737с.
6. Нестероидные противовоспалительные средства / под ред. Л.С. Страчунского, С.Н. Козлова. ‒ Смоленск: Смол. гос. мед. акад., 2000. ‒ 54 с.
7. Никишина И.П. Применение нимесулида в педиатрической практике / И. П. Никишина, С. Р. Родионовская, В. А. Малиевский, Г. В. Перчаткина, И. Н. Цымбал, А. Н. Шаповаленко // Педиатрия (Приложение Consilium Medicum). — 2006. — N 1. Т. 8. Режим доступа: http://old.consilium-medicum.com/ media/pediatr/06_01/97.shtml.
8. Саркисова И.А. Ревматоидный артрит как ведущая причина развития вторичного АА-амилоидоза (Обзор литературы). Нефрология и диализ. ‒ 2006. ‒ №1. ‒ Т. 8. ‒ http://www.nephro.ru/magazine/article.php?id=18680.
9. Справочник «КОМПЕНДИУМ 2012 ‒ лекарственные препараты» / под ред. В. Н. Коваленко ‒ К.: МОРИОН, 2012. ‒ 2320 с.
10. Хьюман Райтс Вотч. Неконтролируемая боль. Обязательства Украины в области обеспечения паллиативной помощи по стандартам доказательной медицины. 2011.Режим доступа:ukraine0511rusWeb.pdf-Foxit Reader 2.3-[ukraine0511rusWeb.pdf].
11. Черных Т.М. Остеоартроз в реальной клинической практике: проблема боли и воспаления / Т.М. Черных, Е.В. Ахматова // Неврология (Приложение Consilium Medicum). — 2012 — № 1. — С. 49–53.
12. Bianchi M. Effects of nimesulide on pain and synovial fluid concentrations of substance P, interleukin-6 and interleukin-8 in patients with knee osteoarthritis: comparison with celecoxib. / M. Bianchi, M. Broginni, P. Balzarini et al. // Int. J. Clin. Pract. ‒ 2007. ‒ № 61 (8). ‒ P.1270 ‒1277.
13. Erdogan F., Ergun H., Gokay N., et al. The diffusion of nimesulide gel into synovial fluid: a comparison between administration routes / F. Erdogan, H. Ergun, N. Gokay, et al. // Int J Clin Pharmacol Ther. ‒ 2006. ‒ Vol.44(6) ‒ Р. 270–275.
14. Graham D.J. Risk of acute myocardial infarction and sudden cardiac death in patients treated with cyclooxygenase 2 selective and non–selective non–steroidal anti–inflammatory drugs: nested case–control study / D. J. Graham, D. Campen, R. Hui, M. Spence, C. Cheetam, G. Levy et al. // Lancet. ‒ 2005. ‒ Vol. 365. ‒ Р. 475 ‒ 481.
15. Manicourt D-H. Comparative Effect of Nimesulide and Ibuprofen on the Urinary Levels of Collagen Type II C-Telopeptide Degrtdation Prroducts and on the Serum Levels of Hyalurronan and Matrix Metalloproteinases-3 and-13 in Patients with Flare-Up of Osteoarthritis / D-H Manicourt, M. Bevlacqua, V. Reghini et al. // Drugs R D. ‒ 2005. ‒ Vol. 6 (5). ‒ Р. 261–271.
16. Mattia C. Nimesulide 25 anni dopo / C. Mattia, S. Ciarcia, A. Muhindo, F. Coluzzi // Minerva Med. ‒ 2010. ‒ Vol. 101. ‒ Р. 285–293.Rainsford K. D. Nimesulide:overview of properties and applications // Drugs of Today. ‒ 2001. ‒ Vol. 37 (Suppl. B). ‒ Р. 3‒7.
17. Державна Фармакопея України: введено в дію з 1 жовтня 2001 року / Державний департамент з контролю за якістю, безпекою та виробництвом лікарських засобів і виробів медичного призначення, Науково-експертний фармакопейний центр. — 1-е вид. — Харків : РІРЕГ, 2001. — 531 с.
18. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. ‒ Т.2, ч.1 ‒ 568 с.; ч.2 ‒ 560 с.
19. Шипулин В. П. Клиническое значение нестероидных противовоспалительных препаратов при острых респираторных вирусных инфекциях и интерферонотерапии / В. П. Шипулин, В. В. Чернявский, В. А. Козлова, Л. С. Гвоздецкая // Укр. Мед. Часопис. — 2013. № 1 (93) — С. 87 — 88.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников

ДОЛАРЕН® (DOLAREN). Р.с.: № UA/9705/01/01 от 02.06.2009 г. по 02.06.2014 г. Код АТС: М02А А65. Состав и форма выпуска: гель по 20 г в тубе; 1 г геля содержит диклофенака натрия (в виде диклофенака диэтиламина) 10 мг, ментола 50 мг, метилсалицилата 100 мг, масла семян льна 30 мг. Показания: местное лечение миозита, фиброзита, ишиаса, растяжения мышц и сухожилий, травматических повреждений опорно-двигательного аппарата, боли в мышцах и суставах при тяжелых физических нагрузках, воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов, ревматических поражениях опорно-двигательного аппарата (бурсит, артрит, тендосиновит, тендинит). Побочные эффекты: при местном применении геля всасывается менее 5% дозы, таким образом системное влияние препарата является минимальным, он хорошо переносится; в редких случаях в месте нанесения геля могут отмечаться покраснение кожи, зуд или жжение, которые редко приводят к необходимости прекращения лечения. В очень редких случаях отмечают аллергические реакции, иногда возникает контактный дерматит, редко — буллезный дерматит, в единичных случаях — генерализованные кожные реакции, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, бронхоспазм. НАЙЗ® (NISE). Р.с.: № UA/3458/03/01 от 13.07.2011 г. по 13.07.2016 г. Код АТС: М02А А. Состав и форма выпуска: гель по 20 г в тубе; 1 г геля содержит нимесулида 10 мг, метилсалицилата 100 мг, ментола 50 мг, капсаицина 0,25 мг. Показания: местное лечение остеоартрита (в том числе ревматоидного артрита), остеоартроза, тендовагинита, бурсита, синовита, люмбалгии; посттравматических воспалений сухожилий, связок, мышц, суставов. Побочные эффекты: могут наблюдаться зуд, эритема, сыпь, покраснение, шелушение, ожог кожи в месте аппликации препарата, фотосенсибилизация, слабо выраженное изменение цвета кожи, аллергические реакции, в редких случаях — анафилактические реакции (отек Квинке, вазомоторный ринит, одышка, бронхоспазм).

Пройти тестrel=»nofollow» target=»_blank»>

Доларен

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — StatPearls

Непрерывное обучение

НПВП — это класс лекарств, используемых для лечения боли, лихорадки и других воспалительных процессов. В этом задании описываются показания, механизм действия, введение, побочные эффекты, противопоказания, мониторинг и важные моменты для поставщиков в отношении НПВП.

Цели:

• Определите механизм действия НПВП.

• Опишите потенциальные побочные эффекты НПВП.

• Рассмотреть потенциальную токсичность НПВП.

• Обобщить стратегии межпрофессиональной команды по улучшению лечения и результатов при использовании терапии НПВП.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — это класс препаратов, одобренный FDA для использования в качестве жаропонижающих, противовоспалительных и обезболивающих средств. [1] Эти эффекты делают НПВП полезными для лечения мышечной боли, дисменореи, артритов, гипертермии, подагры, мигрени и используются в качестве опиоид-сберегающих средств при некоторых острых травмах.

НПВП обычно делят на группы в зависимости от их химической структуры и селективности: ацетилированные салицилаты (аспирин), неацетилированные салицилаты (дифлунизал, сальсалат), пропионовые кислоты (напроксен, ибупрофен, уксусные кислоты (диклофенак, индометацин), эноловые кислоты ( мелоксикам, пироксикам) антраниловые кислоты (меклофенамат, мефенамовая кислота), нафтилаланин (набуметон) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб). и травмы мягких тканей.[5][6][7][8]

Ниже перечислены одобренные FDA НПВП (в алфавитном порядке):

Неселективные НПВП

• Diclofenac

• Diflunisal

• Etodolac

• Fenoprofen

• Flurbiprofen

• Ibuprofen

• Indomethacin

• Ketoprofen

• Ketorolac

• Mefenamic кислота

• Meloxicam

• Nabumetone

• Naproxen

• Oxaprozin

• Piroxicam

• Sulindac

• Tolmetin

ЦОГ-2 селективные НПВП

• Целекоксиб

• Рофекоксиб

• Валдекоксиб

(однако, рофекоксиб и вальдекоксиб были отозваны с рынка на 2004 и 2005 годах. 0005

Механизм действия

Основным механизмом действия НПВП является ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Циклооксигеназа необходима для превращения арахидоновой кислоты в тромбоксаны, простагландины и простациклины.[9] Терапевтические эффекты НПВП объясняются отсутствием этих эйкозаноидов. В частности, тромбоксаны играют роль в адгезии тромбоцитов, простагландины вызывают вазодилатацию, повышают заданную температуру в гипоталамусе и играют роль в антиноцицепции.

Существует два изофермента циклооксигеназы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в организме и играет роль в поддержании слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функции почек и агрегации тромбоцитов. ЦОГ-2 конститутивно не экспрессируется в организме; и вместо этого он индуцируется во время воспалительной реакции. Большинство НПВП неселективны и ингибируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Однако селективные НПВП ЦОГ-2 (например, целекоксиб) воздействуют только на ЦОГ-2 и, следовательно, имеют другой профиль побочных эффектов. Важно отметить, что поскольку ЦОГ-1 является основным медиатором, обеспечивающим целостность слизистой оболочки желудка, а ЦОГ-2 в основном участвует в воспалении, НПВП, селективные в отношении ЦОГ-2, должны оказывать противовоспалительное действие без ущерба для слизистой оболочки желудка [10].

Применение

Чаще всего НПВС выпускаются в виде таблеток для приема внутрь. Согласно листку-вкладышу, дозировка наиболее распространенных безрецептурных НПВП следующая:

• Ибупрофен: таблетки по 200 мг, по 1–2 таблетки каждые 4–6 часов, пока симптомы не исчезнут. Суточная доза ибупрофена составляет 1200 мг.

• Аспирин обычной дозировки: для таблеток по 325 мг, от 1 до 2 таблеток каждые 4 часа или 3 таблетки каждые 6 часов. Суточная доза аспирина составляет 4000 мг.

• Напроксен натрия: для таблеток по 220 мг по 1–2 таблетки каждые 8–12 часов. Суточная доза напроксена натрия составляет 660 мг.

Также доступны местные НПВП (диклофенак натрия 1,5% раствор для местного применения, диклофенак гидроксиэтилпирролидин 1,3% пластырь и диклофенак натрия гель 1%). Они наиболее полезны для лечения боли из-за травм мягких тканей и остеоартрита.[8]

Конкретные НПВП также можно вводить парентерально; например, доступен внутривенный ибупрофен в виде 30-минутной инфузии; это можно использовать в качестве неопиоидного анальгетика для снятия боли, а также для снижения температуры. Испытания показали, что внутривенное введение ибупрофена и морфина взрослым послеоперационным пациентам может снизить общее потребление морфина. Для лечения лихорадки начальная доза 400 мг, затем 400 или 100-200 мг каждые 4-6 часов по мере необходимости. Для лечения боли рекомендуется от 400 до 800 мг каждые 6 часов по мере необходимости.[11] Кеторолак также доступен для парентерального введения.

Побочные эффекты

НПВП имеют хорошо известные побочные эффекты, влияющие на слизистую оболочку желудка, почечную систему, сердечно-сосудистую систему, печеночную систему и гематологическую систему.

Побочные эффекты со стороны желудка , вероятно, связаны с ингибированием ЦОГ-1, предотвращая выработку простагландинов, защищающих слизистую оболочку желудка. Повреждение более вероятно у пациента, у которого в анамнезе были пептические язвы. Поскольку это специфично для ЦОГ-1, использование НПВП, селективных для ЦОГ-2, является альтернативой с меньшим риском.

Побочные эффекты со стороны почек  обусловлены тем, что ЦОГ-1 и ЦОГ-2 способствуют выработке простагландинов, которые играют роль в почечной гемодинамике. У пациентов с нормальной функцией почек ингибирование синтеза простагландинов не представляет большой проблемы; однако у пациентов с почечной дисфункцией эти простагландины играют большую роль и могут быть источником проблем при их снижении с помощью НПВП. Возможные осложнения включают острую почечную дисфункцию, водно-электролитные расстройства, почечный папиллярный некроз и нефротический синдром/интерстициальный нефрит.[13]

Сердечно-сосудистые побочные эффекты  также могут усиливаться при использовании НПВП; к ним относятся ИМ, тромбоэмболические осложнения и мерцательная аритмия. Диклофенак, по-видимому, является НПВП с самым высоким зарегистрированным увеличением неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [14].

Побочные эффекты со стороны печени встречаются реже; Связанный с НПВП риск гепатотоксичности (повышение уровня аминотрансфераз) встречается не очень часто, а госпитализация, связанная с печенью, очень редка. Среди различных НПВП Диклофенак имеет более высокий уровень гепатотоксического действия.[15]

Возможны гематологические побочные эффекты , особенно при применении неселективных НПВП из-за их антитромбоцитарной активности. Этот антитромбоцитарный эффект обычно представляет проблему, только если у пациента в анамнезе есть язвы ЖКТ, заболевания, нарушающие активность тромбоцитов (гемофилия, тромбоцитопения, фон Виллебранда и т. д.), а также в некоторых периоперационных случаях.[16]

Другие незначительные побочные эффекты включают анафилактоидные реакции, поражающие кожу и легочную систему, такие как крапивница и обострение аспирином респираторного заболевания.[17][18]

Полный список побочных эффектов отдельных НПВП см. в статье StatPearls, посвященной этому конкретному препарату.

Противопоказания

Согласно листку-вкладышу, НПВП противопоказаны пациентам:

• При гиперчувствительности к НПВП или гиперчувствительности к салицилатам, а также при возникновении аллергической реакции (крапивница, астма и др.) после приема НПВП

• Перенесшие операцию коронарного шунтирования

• В третьем триместре беременности

Мониторинг

Рекомендуемый мониторинг включает общий анализ крови, почечные тесты и панель печени. Эти рекомендации разработаны Американским колледжем ревматологов для использования у пациентов с ревматоидным артритом, которые хронически принимают НПВП и не имеют сопутствующих заболеваний или осложнений в анамнезе. Мониторинг менее распространен у пациентов, не относящихся к группе высокого риска токсичности НПВП. Однако НПВП либо противопоказаны, либо их использование требует наблюдения у пациентов с проблемами печени или почек.[19]]

Токсичность

Токсичность НПВП может проявляться желудочно-кишечными кровотечениями, гипертонией, гепатотоксичностью и поражением почек. [19] Обычно острая передозировка НПВП протекает бессимптомно или сопровождается незначительными желудочно-кишечными симптомами. Однако другие симптомы осложнений токсичности могут включать метаболический ацидоз с анионной щелью, кому, судороги и острую почечную недостаточность. Кроме того, НПВС могут вызвать повреждение желудочно-кишечного тракта путем ингибирования ЦОГ-1, что вызывает снижение выработки слизистой оболочки желудка. Нефротоксичность также может возникать при использовании НПВП, поскольку эти препараты снижают уровень простагландинов, которые необходимы для вазодилатации почечных артериол. Наконец, неврологическая токсичность может проявляться сонливостью, спутанностью сознания, нистагмом, нечеткостью зрения, диплопией, головной болью и шумом в ушах.[20]

Улучшение результатов медицинских бригад

Широкая общественность широко использует НПВП из-за их широкого спектра часто встречающихся показаний. Обучение пациентов использованию НПВП является важной частью медицинской помощи, на которую должны обращать внимание медицинские работники из-за множества возможных побочных эффектов на различные системы органов. Поскольку эти побочные эффекты возникают гораздо чаще у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, для врачей, медсестер и фармацевтов крайне важно уделять пристальное внимание истории болезни пациента и соответствующим образом информировать пациента о рисках и дозировании. Лечащий врач начнет терапию, будь то краткосрочный или долгосрочный режим. Фармацевту необходимо будет проверить дозировку и способ введения, а также проверить возможные лекарственные взаимодействия. Фармацевты также должны консультировать пациентов о том, как лучше всего использовать их НПВП и свести к минимуму побочные эффекты; это особенно имеет место, когда пациент использует НПВП в качестве безрецептурного средства. Сестринское дело также должно тщательно собирать историю приема лекарств и включать прием безрецептурных НПВП, чтобы врач мог сделать осознанный выбор при назначении терапии НПВП. Медсестры, фармацевты и клиницисты должны быть осведомлены о признаках и симптомах токсичности НПВП или побочных эффектах, чтобы при необходимости вносить изменения в режим лечения пациента.

Медицинская бригада должна общаться и работать вместе, чтобы гарантировать, что каждый пациент получает правильную дозу для своего конкретного состояния и сопутствующих заболеваний, достаточно высокую для эффективности, но как можно более низкую для снижения частоты побочных эффектов. Благодаря совместной межпрофессиональной командной работе терапия НПВП может принести максимальную пользу с минимальными недостатками. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Прокомментируйте эту статью.

Каталожные номера

1.

Phillips WJ, Currier BL. Анальгетическая фармакология: II. Специфические анальгетики. J Am Acad Orthop Surg. 2004 г., июль-август; 12(4):221-33. [PubMed: 15473674]

2.

Dawood MY. Первичная дисменорея: достижения в патогенезе и лечении. Акушерство Гинекол. 2006 г., август; 108 (2): 428-41. [PubMed: 16880317]

3.

Shekelle PG, Newberry SJ, FitzGerald JD, Motala A, O’Hanlon CE, Tariq A, Okunogbe A, Han D, Shanman R. Управление подагрой: систематический обзор в Поддержка Руководства по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. 2017 03 января; 166 (1): 37-51. [В паблике: 27802478]

4.

Oyler DR, Parli SE, Bernard AC, Chang PK, Procter LD, Harned ME. Неопиоидное лечение острой боли, связанной с травмой: внимание к фармакологическим вариантам. J Травма неотложной помощи Surg. 2015 г., сен; 79 (3): 475–83. [PubMed: 26307883]

5.

Zacher J, Altman R, Bellamy N, Brühlmann P, Da Silva J, Huskisson E, Taylor RS. Диклофенак для местного применения и его роль в боли и воспалении: обзор, основанный на доказательствах. Curr Med Res Opin. 2008 апр;24(4):925-50. [PubMed: 18279583]

6.

ван ден Бекером MPJ, Sjer A, Somford MP, Bulstra GH, Struijs PAA, Kerkhoffs GMMJ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для лечения острых растяжений связок голеностопного сустава у взрослых: преимущества перевешивают побочные эффекты. Knee Surg Sports Traumatol Artrosc. 2015 августа; 23 (8): 2390-2399. [PubMed: 24474583]

7.

May JJ, Lovell G, Hopkins WG. Эффективность 1% геля диклофенака при лечении теносиновита разгибателя запястья у каякеров на длинные дистанции. J Sci Med Sport. 2007 Февраль;10(1):59-65. [PubMed: 16787761]

8.

Баркин Р.Л. Актуальные нестероидные противовоспалительные препараты: важность препарата, доставки и терапевтического результата. Am J Ther. 2015 сен-октябрь;22(5):388-407. [PubMed: 22367354]

9.

Вейн Младший. Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Нэт Нью Биол. 1971 23 июня; 231 (25): 232-5. [PubMed: 5284360]

10.

Chaiamnuay S, Allison JJ, Curtis JR. Риски и преимущества нестероидных противовоспалительных препаратов, селективных к циклооксигеназе-2. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 октября; 63(19)): 1837-51. [PubMed: 169]

11.

Скотт Л.Дж. Внутривенный ибупрофен: у взрослых при болях и лихорадке. Наркотики. 2012 28 мая; 72(8):1099-109. [PubMed: 22621696]

12.

Sostres C, Gargallo CJ, Arroyo MT, Lanas A. Неблагоприятное воздействие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, аспирин и коксибы) на верхние отделы желудочно-кишечного тракта. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010 апр; 24(2):121-32. [PubMed: 20227026]

13.

Whelton A. Нефротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: физиологические основы и клинические последствия. Am J Med. 1999 г., 31 мая; 106(5B):13S-24S. [PubMed: 103

]

14.

Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация о желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых и почечных осложнениях. J Фарм Фарм Науки. 2013;16(5):821-47. [PubMed: 24393558]

15.

Sriuttha P, Sirichanchuen B, Permsuwan U. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний. Int J Гепатол. 2018;2018:5253623. [Бесплатная статья PMC: PMC5820561] [PubMed: 29568654]

16.

Шафер А.И. Влияние нестероидной противовоспалительной терапии на тромбоциты. Am J Med. 1999 г., 31 мая; 106(5B):25S-36S. [PubMed: 103

]

17.

Berkes EA. Анафилактические и анафилактоидные реакции на аспирин и другие НПВП. Клин Рев Аллергия Иммунол. 2003 апр; 24(2):137-48. [PubMed: 12668894]

18.

Щеклик А. Побочные реакции на аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты. Энн Аллергия. 1987 ноябрь; 59 (5 часть 2): 113-8. [PubMed: 3318575]

19.

Ротенберг Р.Дж., Холкомб Дж.П. Руководство по мониторингу НПВП: кто слушал? Дж. Клин Ревматол. 2000 г., октябрь; 6 (5): 258–65. [PubMed: 19078482]

20.

Хантер Л.Дж., Вуд Д.М., Дарган П.И. Паттерны токсичности и лечение острой передозировки нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Открытый доступ Emerg Med. 2011;3:39-48. [Бесплатная статья PMC: PMC4753966] [PubMed: 27147851]

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — StatPearls

Программа повышения квалификации

НПВП — это класс лекарств, используемых для лечения боли, лихорадки и других воспалительных процессов. В этом задании описываются показания, механизм действия, введение, побочные эффекты, противопоказания, мониторинг и важные моменты для поставщиков в отношении НПВП.

Цели:

• Определите механизм действия НПВП.

• Опишите потенциальные побочные эффекты НПВП.

• Рассмотреть потенциальную токсичность НПВП.

• Обобщить стратегии межпрофессиональной команды по улучшению лечения и результатов при использовании терапии НПВП.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — это класс препаратов, одобренный FDA для использования в качестве жаропонижающих, противовоспалительных и обезболивающих средств.[1] Эти эффекты делают НПВП полезными для лечения мышечной боли, дисменореи, артритов, гипертермии, подагры, мигрени и используются в качестве опиоид-сберегающих средств при некоторых острых травмах.

НПВП обычно делят на группы в зависимости от их химической структуры и селективности: ацетилированные салицилаты (аспирин), неацетилированные салицилаты (дифлунизал, сальсалат), пропионовые кислоты (напроксен, ибупрофен, уксусные кислоты (диклофенак, индометацин), эноловые кислоты ( мелоксикам, пироксикам) антраниловые кислоты (меклофенамат, мефенамовая кислота), нафтилаланин (набуметон) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб). и травмы мягких тканей. [5][6][7][8]

Ниже перечислены одобренные FDA НПВП (в алфавитном порядке):

Неселективные НПВП

• Diclofenac

• Diflunisal

• Etodolac

• Fenoprofen

• Flurbiprofen

• Ibuprofen

• Indomethacin

• Ketoprofen

• Ketorolac

• Mefenamic кислота

• Meloxicam

• Nabumetone

• Naproxen

• Oxaprozin

• Piroxicam

• Sulindac

• Tolmetin

ЦОГ-2 селективные НПВП

• Целекоксиб

• Рофекоксиб

• Валдекоксиб

(однако, рофекоксиб и вальдекоксиб были отозваны с рынка на 2004 и 2005 годах.0005

Механизм действия

Основным механизмом действия НПВП является ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Циклооксигеназа необходима для превращения арахидоновой кислоты в тромбоксаны, простагландины и простациклины.[9] Терапевтические эффекты НПВП объясняются отсутствием этих эйкозаноидов. В частности, тромбоксаны играют роль в адгезии тромбоцитов, простагландины вызывают вазодилатацию, повышают заданную температуру в гипоталамусе и играют роль в антиноцицепции.

Существует два изофермента циклооксигеназы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в организме и играет роль в поддержании слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функции почек и агрегации тромбоцитов. ЦОГ-2 конститутивно не экспрессируется в организме; и вместо этого он индуцируется во время воспалительной реакции. Большинство НПВП неселективны и ингибируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Однако селективные НПВП ЦОГ-2 (например, целекоксиб) воздействуют только на ЦОГ-2 и, следовательно, имеют другой профиль побочных эффектов. Важно отметить, что поскольку ЦОГ-1 является основным медиатором, обеспечивающим целостность слизистой оболочки желудка, а ЦОГ-2 в основном участвует в воспалении, НПВП, селективные в отношении ЦОГ-2, должны оказывать противовоспалительное действие без ущерба для слизистой оболочки желудка [10].

Применение

Чаще всего НПВС выпускаются в виде таблеток для приема внутрь. Согласно листку-вкладышу, дозировка наиболее распространенных безрецептурных НПВП следующая:

• Ибупрофен: таблетки по 200 мг, по 1–2 таблетки каждые 4–6 часов, пока симптомы не исчезнут. Суточная доза ибупрофена составляет 1200 мг.

• Аспирин обычной дозировки: для таблеток по 325 мг, от 1 до 2 таблеток каждые 4 часа или 3 таблетки каждые 6 часов. Суточная доза аспирина составляет 4000 мг.

• Напроксен натрия: для таблеток по 220 мг по 1–2 таблетки каждые 8–12 часов. Суточная доза напроксена натрия составляет 660 мг.

Также доступны местные НПВП (диклофенак натрия 1,5% раствор для местного применения, диклофенак гидроксиэтилпирролидин 1,3% пластырь и диклофенак натрия гель 1%). Они наиболее полезны для лечения боли из-за травм мягких тканей и остеоартрита.[8]

Конкретные НПВП также можно вводить парентерально; например, доступен внутривенный ибупрофен в виде 30-минутной инфузии; это можно использовать в качестве неопиоидного анальгетика для снятия боли, а также для снижения температуры. Испытания показали, что внутривенное введение ибупрофена и морфина взрослым послеоперационным пациентам может снизить общее потребление морфина. Для лечения лихорадки начальная доза 400 мг, затем 400 или 100-200 мг каждые 4-6 часов по мере необходимости. Для лечения боли рекомендуется от 400 до 800 мг каждые 6 часов по мере необходимости.[11] Кеторолак также доступен для парентерального введения.

Побочные эффекты

НПВП имеют хорошо известные побочные эффекты, влияющие на слизистую оболочку желудка, почечную систему, сердечно-сосудистую систему, печеночную систему и гематологическую систему.

Побочные эффекты со стороны желудка , вероятно, связаны с ингибированием ЦОГ-1, предотвращая выработку простагландинов, защищающих слизистую оболочку желудка. Повреждение более вероятно у пациента, у которого в анамнезе были пептические язвы. Поскольку это специфично для ЦОГ-1, использование НПВП, селективных для ЦОГ-2, является альтернативой с меньшим риском.

Побочные эффекты со стороны почек  обусловлены тем, что ЦОГ-1 и ЦОГ-2 способствуют выработке простагландинов, которые играют роль в почечной гемодинамике. У пациентов с нормальной функцией почек ингибирование синтеза простагландинов не представляет большой проблемы; однако у пациентов с почечной дисфункцией эти простагландины играют большую роль и могут быть источником проблем при их снижении с помощью НПВП. Возможные осложнения включают острую почечную дисфункцию, водно-электролитные расстройства, почечный папиллярный некроз и нефротический синдром/интерстициальный нефрит.[13]

Сердечно-сосудистые побочные эффекты  также могут усиливаться при использовании НПВП; к ним относятся ИМ, тромбоэмболические осложнения и мерцательная аритмия. Диклофенак, по-видимому, является НПВП с самым высоким зарегистрированным увеличением неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [14].

Побочные эффекты со стороны печени встречаются реже; Связанный с НПВП риск гепатотоксичности (повышение уровня аминотрансфераз) встречается не очень часто, а госпитализация, связанная с печенью, очень редка. Среди различных НПВП Диклофенак имеет более высокий уровень гепатотоксического действия. [15]

Возможны гематологические побочные эффекты , особенно при применении неселективных НПВП из-за их антитромбоцитарной активности. Этот антитромбоцитарный эффект обычно представляет проблему, только если у пациента в анамнезе есть язвы ЖКТ, заболевания, нарушающие активность тромбоцитов (гемофилия, тромбоцитопения, фон Виллебранда и т. д.), а также в некоторых периоперационных случаях.[16]

Другие незначительные побочные эффекты включают анафилактоидные реакции, поражающие кожу и легочную систему, такие как крапивница и обострение аспирином респираторного заболевания.[17][18]

Полный список побочных эффектов отдельных НПВП см. в статье StatPearls, посвященной этому конкретному препарату.

Противопоказания

Согласно листку-вкладышу, НПВП противопоказаны пациентам:

• При гиперчувствительности к НПВП или гиперчувствительности к салицилатам, а также при возникновении аллергической реакции (крапивница, астма и др. ) после приема НПВП

• Перенесшие операцию коронарного шунтирования

• В третьем триместре беременности

Мониторинг

Рекомендуемый мониторинг включает общий анализ крови, почечные тесты и панель печени. Эти рекомендации разработаны Американским колледжем ревматологов для использования у пациентов с ревматоидным артритом, которые хронически принимают НПВП и не имеют сопутствующих заболеваний или осложнений в анамнезе. Мониторинг менее распространен у пациентов, не относящихся к группе высокого риска токсичности НПВП. Однако НПВП либо противопоказаны, либо их использование требует наблюдения у пациентов с проблемами печени или почек.[19]]

Токсичность

Токсичность НПВП может проявляться желудочно-кишечными кровотечениями, гипертонией, гепатотоксичностью и поражением почек. [19] Обычно острая передозировка НПВП протекает бессимптомно или сопровождается незначительными желудочно-кишечными симптомами. Однако другие симптомы осложнений токсичности могут включать метаболический ацидоз с анионной щелью, кому, судороги и острую почечную недостаточность. Кроме того, НПВС могут вызвать повреждение желудочно-кишечного тракта путем ингибирования ЦОГ-1, что вызывает снижение выработки слизистой оболочки желудка. Нефротоксичность также может возникать при использовании НПВП, поскольку эти препараты снижают уровень простагландинов, которые необходимы для вазодилатации почечных артериол. Наконец, неврологическая токсичность может проявляться сонливостью, спутанностью сознания, нистагмом, нечеткостью зрения, диплопией, головной болью и шумом в ушах.[20]

Улучшение результатов медицинских бригад

Широкая общественность широко использует НПВП из-за их широкого спектра часто встречающихся показаний. Обучение пациентов использованию НПВП является важной частью медицинской помощи, на которую должны обращать внимание медицинские работники из-за множества возможных побочных эффектов на различные системы органов. Поскольку эти побочные эффекты возникают гораздо чаще у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, для врачей, медсестер и фармацевтов крайне важно уделять пристальное внимание истории болезни пациента и соответствующим образом информировать пациента о рисках и дозировании. Лечащий врач начнет терапию, будь то краткосрочный или долгосрочный режим. Фармацевту необходимо будет проверить дозировку и способ введения, а также проверить возможные лекарственные взаимодействия. Фармацевты также должны консультировать пациентов о том, как лучше всего использовать их НПВП и свести к минимуму побочные эффекты; это особенно имеет место, когда пациент использует НПВП в качестве безрецептурного средства. Сестринское дело также должно тщательно собирать историю приема лекарств и включать прием безрецептурных НПВП, чтобы врач мог сделать осознанный выбор при назначении терапии НПВП. Медсестры, фармацевты и клиницисты должны быть осведомлены о признаках и симптомах токсичности НПВП или побочных эффектах, чтобы при необходимости вносить изменения в режим лечения пациента.

Медицинская бригада должна общаться и работать вместе, чтобы гарантировать, что каждый пациент получает правильную дозу для своего конкретного состояния и сопутствующих заболеваний, достаточно высокую для эффективности, но как можно более низкую для снижения частоты побочных эффектов. Благодаря совместной межпрофессиональной командной работе терапия НПВП может принести максимальную пользу с минимальными недостатками. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Прокомментируйте эту статью.

Каталожные номера

1.

Phillips WJ, Currier BL. Анальгетическая фармакология: II. Специфические анальгетики. J Am Acad Orthop Surg. 2004 г., июль-август; 12(4):221-33. [PubMed: 15473674]

2.

Dawood MY. Первичная дисменорея: достижения в патогенезе и лечении. Акушерство Гинекол. 2006 г., август; 108 (2): 428-41. [PubMed: 16880317]

3.

Shekelle PG, Newberry SJ, FitzGerald JD, Motala A, O’Hanlon CE, Tariq A, Okunogbe A, Han D, Shanman R. Управление подагрой: систематический обзор в Поддержка Руководства по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. 2017 03 января; 166 (1): 37-51. [В паблике: 27802478]

4.

Oyler DR, Parli SE, Bernard AC, Chang PK, Procter LD, Harned ME. Неопиоидное лечение острой боли, связанной с травмой: внимание к фармакологическим вариантам. J Травма неотложной помощи Surg. 2015 г., сен; 79 (3): 475–83. [PubMed: 26307883]

5.

Zacher J, Altman R, Bellamy N, Brühlmann P, Da Silva J, Huskisson E, Taylor RS. Диклофенак для местного применения и его роль в боли и воспалении: обзор, основанный на доказательствах. Curr Med Res Opin. 2008 апр;24(4):925-50. [PubMed: 18279583]

6.

ван ден Бекером MPJ, Sjer A, Somford MP, Bulstra GH, Struijs PAA, Kerkhoffs GMMJ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для лечения острых растяжений связок голеностопного сустава у взрослых: преимущества перевешивают побочные эффекты. Knee Surg Sports Traumatol Artrosc. 2015 августа; 23 (8): 2390-2399. [PubMed: 24474583]

7.

May JJ, Lovell G, Hopkins WG. Эффективность 1% геля диклофенака при лечении теносиновита разгибателя запястья у каякеров на длинные дистанции. J Sci Med Sport. 2007 Февраль;10(1):59-65. [PubMed: 16787761]

8.

Баркин Р.Л. Актуальные нестероидные противовоспалительные препараты: важность препарата, доставки и терапевтического результата. Am J Ther. 2015 сен-октябрь;22(5):388-407. [PubMed: 22367354]

9.

Вейн Младший. Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Нэт Нью Биол. 1971 23 июня; 231 (25): 232-5. [PubMed: 5284360]

10.

Chaiamnuay S, Allison JJ, Curtis JR. Риски и преимущества нестероидных противовоспалительных препаратов, селективных к циклооксигеназе-2. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 октября; 63(19)): 1837-51. [PubMed: 169]

11.

Скотт Л.Дж. Внутривенный ибупрофен: у взрослых при болях и лихорадке. Наркотики. 2012 28 мая; 72(8):1099-109. [PubMed: 22621696]

12.

Sostres C, Gargallo CJ, Arroyo MT, Lanas A. Неблагоприятное воздействие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, аспирин и коксибы) на верхние отделы желудочно-кишечного тракта. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010 апр; 24(2):121-32. [PubMed: 20227026]

13.

Whelton A. Нефротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: физиологические основы и клинические последствия. Am J Med. 1999 г., 31 мая; 106(5B):13S-24S. [PubMed: 103

]

14.

Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация о желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых и почечных осложнениях. J Фарм Фарм Науки. 2013;16(5):821-47. [PubMed: 24393558]

15.

Sriuttha P, Sirichanchuen B, Permsuwan U. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний. Int J Гепатол. 2018;2018:5253623. [Бесплатная статья PMC: PMC5820561] [PubMed: 29568654]

16.

Шафер А.И. Влияние нестероидной противовоспалительной терапии на тромбоциты. Am J Med. 1999 г., 31 мая; 106(5B):25S-36S. [PubMed: 103

]

17.

Berkes EA. Анафилактические и анафилактоидные реакции на аспирин и другие НПВП. Клин Рев Аллергия Иммунол. 2003 апр; 24(2):137-48. [PubMed: 12668894]

18.

Щеклик А. Побочные реакции на аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты. Энн Аллергия. 1987 ноябрь; 59 (5 часть 2): 113-8. [PubMed: 3318575]

19.

Ротенберг Р.Дж., Холкомб Дж.П. Руководство по мониторингу НПВП: кто слушал? Дж. Клин Ревматол. 2000 г., октябрь; 6 (5): 258–65. [PubMed: 19078482]

20.

Хантер Л.Дж., Вуд Д.М., Дарган П.И. Паттерны токсичности и лечение острой передозировки нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Открытый доступ Emerg Med.

No related posts.