Рак легких метастазы в кости: Костные поражения, костные метастазы — Талантика — город профессий

Содержание

Костные поражения, костные метастазы

Что вызывает костные боли?
Как диагностируют костные метастазы?
Как лечат костные боли?

Костные боли у онкологических больных обычно вызывают клетки злокачественной опухоли, которые проникли в кость – их называют костными метастазами. Костные боли часто являются первым признаком метастазов в кости, поэтому проводят проверки, подтверждающие этот диагноз. Лечение костных повреждений направлено на уменьшение болей, снижение риска переломов, лечение переломов и предупреждение или замедление развития дополнительных костных осложнений.

Что вызывает костные боли?

Часто встречаемая причина костных болей – метастатический рак. Распространение рака из его первоначального расположения в другую часть тела называют метастазами. Костные метастазы – это не новый или другой рак – он состоит из раковых клеток первичного рака, например, клетки рака груди, простаты, лёгких, почек или щитовидной железы, которые распространились в кости.

Раковые клетки могут распространяться, т.е. метастазировать по всему организму и в лимфатическую систему. Кости являются одним из наиболе часто встречаемых мест в организме, в которые метастазирует рак. Метастазы в кости обычно попадают с кровотоком. Раковые клетки отделяются от своего начального местарасположения и перемещаются по кровеносным сосудам, пока не прикрепятся к стенке сосуда малой капиллярной сети в костных тканях. Рак может также проникнуть в кость путём прямого врастания из близко расположенной опухоли, хотя это происходит гораздо реже, чем распространение через кровеносную сеть.

Боли в случае костного рака возникают вследствие того, что рак нарушает нормальное равновесие работы клеток в костях, вызывая изменение структуры костной ткани. В здоровой кости происходит постоянный процесс ремоделирования, т.е. происходит разрушение и восстановление костной ткани. Раковые клетки, распространившиеся в кость, нарушают это равновесие между работой

остеокластов (клеток, которые разрушают кость) и остеобластов (клеток, которые образуют новую кость), вызывая либо ослабление, либо усиление образования кости. Эти нарушения могут затрагивать либо периост (плотная мембрана, покрывающая кость, называемая также костной плёнкой), либо стимулировать нервы в кости, вызывая боли.

Как диагностируют костные метастазы?

остеобластов (клеток, которые образуют новую кость), вызывая либо ослабление, либо усиление образования кости. Эти нарушения могут затрагивать либо периост (плотная мембрана, покрывающая кость, называемая также костной плёнкой), либо стимулировать нервы в кости, вызывая боли.

Как лечат костные боли?

Целью лечения болей, вызванных костными метастазами, является уменьшение болей, лечение переломов, уменьшение риска переломов, или замедление возникновения других осложнений. Методы лечения костных метастазов включают обезболивающие лекарства, бисфосфонаты, лучевую терапию и/или хирургическое лечение.

Обезболивающие медикаменты

Костные боли, вызванные костными метастазами, можно лечить различными лекарствами. Несмотря на то, что у 90% онкологических пациентов боли удаётся уменьшить, неконтролируемые, с опухолью связанные боли по-прежнему являются проблемой.

Рекомендации Всемирной Организации Здоровья (ВОЗ) по уменьшению болей, вызванных опухолью, указывают, что интенсивность болей у пациента, которая оценивается по шкале от 1 до 10 пунктов, определяет, какой вид обезболивающего препарата выбрать:

Лёгкие или средней тяжести боли (1-3 пункта): неопиоиды являются препаратами первого выбора в случае лёгких или средней тяжести болей. К этой группе лекарств принадлежит, например, парацетамол и нестероидные противовоспалительные средства (НПС), например, ибупрофен.

Средней тяжести или сильные боли (4-6 пунктов): пациентам с болями средней тяжести или сильными, которым не помогло лечение первого уровня, нужно принимать обезболивающие средства, принадлежащие к классу опиоидов, т.е., наркотические аналгетические средства. Медикаменты этого класса можно приобрести только по рецепту врача. Можно добавлять ацетаминофен или НПС.
Сильные боли (7-10 пунктов): пациентам с сильными болями, а также пациентам, которым предыдущее лечение боль не уменьшило, нужно назначать более сильное опиоидное средство (для его приобретения необходим рецепт особой учётности). В некоторых случаях может быть необходимо добавить медикаменты неопиоидного класса, например, аспирин, парацетамол, ибупрофен и другие средства, усиливающие обезболивание.

У обезболивающих лекарств могут быть побочные эффекты — сонливость, запоры, головокружение, тошнота и рвота. Облегчение от применения обезболивающих лекарств является кратковременным, и боли через короткое время могут возобновляться, поэтому их лучше всего принимать, когда боли только начинаются, или регулярно.

Бисфосфонаты

Группа медикаментов – бисфосфонаты – может эффективно уменьшать потерю костной ткани, которая возникает от метастатических поражений, уменьшать риск переломов и уменьшать боль. Бифосфонаты действуют, подавляя резорбцию или разрушение кости. На костную ткань непрерывно воздействуют два типа клеток: остеокласты, разрушающие старые клетки кости и остеобласты, которые её восстанавливают. В свою очередь, раковые клетки выделяют различные факторы, которые стимулируют активность остеокластов. Хотя точный механизм действия бифосфонатов до конца не ясен, считают, что они подавляют и уничтожают разрушающие клетки остеокласты, таким образом уменьшая распад костной ткани. Данные более 30 клинических исследований свидетельствуют, что у пациентов с костными метастазами, которые получали лечение бифосфонатами, меньше вероятность переломов, меньше потребность в лучевой терапии, меньше вероятность гиперкальцемии (повышенный уровень кальция в крови). В клинических исследованиях доказано, что бисфосфонаты предотвращают или замедляют изменение в кости и связанные с этим боли у пациентов. Чаще всего костные метастазы встречаются при:

Рак груди
Рак простаты
Рак лёгких
Миелома
Карцинома почки

Лучевая терапия

Лучевая терапия эффективно уменьшает костные боли и распространение рака в кости Лучевая терапия особенно эффективна, когда метастатические поражения локализованы только в какой-то одной области.

Один из видов лучевой терапии называется радио –медикаментозной терапией. Она включает инъекцию радиоактивного вещества, например стронция – 89, в вену. Это вещество прикрепляется к тем областям кости, где есть рак. Таким образом, направляя облучение непосредственно на поражённые участки кости, происходит уничтожение активных раковых клеток в кости и уменьшаются симптомы (боли). Возможными побочными эффектами радио-медикаментозной терапии являются уменьшение количества клеток крови (увеличенный риск кровотечения) и, в редких случаях, риск лейкоза.

Хирургическое лечение

Хирургическая операция необходима для стабилизации ослабленной кости, если существует риск перелома. Поражённуюметастазами кость можно укрепить металлическим стержнем, пластинами или шурупами.

МАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССОВ И КОНФЕРЕНЦИЙ: IX РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

IX РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ОСНОВНЫЕ ПОДХОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ В КОСТИ

В.Е. Каллистов, А.П. Николаев, С.В. Одинцов, Г.Г. Матякин, Т.П. Чуприк-Малиновская, Н.Н. Виноградова
ФГУ ЦКБ с поликлиникой УДП РФ, Москва

С учетом удельного веса в структуре онкологической заболеваемости и частоты метастазирования в кости особо значимыми для анализа представляются рак молочной и предстательной желез, а также рак легкого и рак почки.

Основными компонентами комплексного лечения метастатического костного поражения являются химиотерапия, гормонотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия. Оперативное лечение показано при солитарных метастазах (например, рака почки), либо при угрозе патологического перелома или компрессии спинного мозга.

Костные метастазы рака молочной железы. Рак молочной железы (РМЖ) имеет особенную предрасположенность к развитию метастазов в кости. До 90% умерших пациентов, страдавших РМЖ, имеют метастазы в кости.

За 1980-2004 гг. в Центральной клинической больнице МЦ находились на обследовании и лечении 2075 больных РМЖ (табл. 1). Средний возраст составил 59,2 (25-91) года.

Таблица 1.
Распределение больных РМЖ по степени распространенного процесса (ЦКБ, 1980-2004 гг.).

Показатели	Всего	Стадии
Показатели	Всего	I	II	III	IV	Инфильтративно-отечная форма
Количество больных	2075	850	802	281	89	53
% от общего числа	100	41,0	38,6	13,5	4,3	2,6

Из этого числа больных у 232 (11,2%) были выявлены метастазы в кости. При длительном наблюдении установлено, что метастазы в кости были диагностированы при всех стадиях РМЖ: при I стадии — в 5% случаев, при II – в 10,5%, при III – в 17,6%, при IV – в 45,6%, при инфильтративно-отечной форме — в 28,5% случаев.

Средний период до определения метастазов в кости у этих больных составил 36,8 (30,9-42,6) мес. Для определения наиболее вероятных сроков выявления костных метастазов РМЖ рассчитан средний период до их установления при различных стадиях первичной опухоли. При первой стадии он составил 53,2 (39,3-67,1) мес., при IIа стадии – 42,9 (23,5-62,2) мес., при IIб – 50,3 (36,3-64,4) мес., при III стадии — 38,7 (26,5-51,0) мес.

Уровень рецепторов стероидных гормонов в опухоли в значительной степени определяет показания для гормонотерапии при метастатическом поражении костей. По нашему мнению, наиболее целесообразно применение гормонотерапии у больных с метастазами в кости в постменопаузе с признаками гормоночувствительности в следующей последовательности: I линия — тамоксифен; II линия — ингибиторы ароматазы; III линия — прогестины, IV линия — андрогены.

У больных репродуктивного периода и пременопаузы: I линия — овариоэктомия, лучевая кастрация или агонисты рилизинг-гормонов (золадекс) + тамоксифен; II линия — ингибиторы ароматазы; III линия — прогестины; IV линия — андрогены.

Постменопаузальные больные, особенно старше 70 лет, с метастазами РМЖ в кости даже с отрицательными рецепторами подлежали гормонотерапии. У больных репродуктивного периода при отсутствии признаков гормоночувствительности опухоли I линией терапии являлась химиотерапия.

У не леченных больных с метастазами РМЖ в кости в качестве I линии химиотерапии мы в основном используем схему CAF (циклофосфан, доксорубицин и 5-фторурацил). В качестве II-III линии химиотерапии использовались таксаны, гемцитабин, винорельбин в различных сочетаниях или в монорежиме.

У больных, получавших адъювантное лечение по поводу первичной опухоли, при выявлении метастазов в кости лечение начинали с применения таксанов в комбинации с антрациклинами либо в монорежиме в зависимости от состояния пациента.

При достижении объективных эффектов или стабилизации процесса больные в дальнейшем получали поддерживающее лечение (бисфосфонаты) и гормонотерапию. Контроль за метастатическим процессом осуществлялся в среднем 1 раз в три месяца и включал сцинтиграфию, рентгенографию, при необходимости – КТ или МРТ. При наличии признаков прогрессирования процесса применялась следующая линия химиотерапии.

Наряду с системной терапией в лечении костных метастазов РМЖ большую роль играет лучевая терапия. В ряде случаев мы проводим ее параллельно с химио- или гормонотерапией.

Как правило, метастазы в кости сочетаются с прогрессированием во внутренние органы. В табл. 2 представлены результаты проведенной диагностики и лечения.

Таблица 2.
Результаты лечения больных РМЖ в ЦКБ за период с 1980 по 2004 гг. в зависимости от стадии заболевания.

Вид прогрессирования	I cт.	II ст.	III ст.	IV cт.	Инфильтративно-отечная форма	Всего
Местный рецидив	3	5	3	—	—	11
Метастазы в кости	43	84	49	41	15	232
Метастазы в другие органы	13	73	20	48	38	192
Все случаи прогрессирования	59	162	72	89	53	435

Изучены показатели выживаемости у группы больных с метастазами в кости скелета у больных в зависимости от возраста. Эти данные представлены на рис. 1. 5-летняя выживаемость больных после диагностики и лечения костных метастазов составила около 25%.

Рис. 1. Выживаемость больных РМЖ различных возрастных групп с метастазами в кости.

Костные метастазы рака предстательной железы. У мужчин наиболее часто в кости метастазирует рак предстательной железы (РПЖ). Метастазы в кости выявляются часто параллельно или вскоре после клинической манифестации болезни. Характер метастазов в костях преимущественно множественный, чаще остеобластического типа, хотя встречаются и литические очаги.

Внедрение в практику агонистов гонадотропин-рилизинг-гормонов, особенно имеющих удобную для применения депо-форму (золадекс, диферелин) позволяет заменить хирургическое вмешательство (орхэктомию) химической кастрацией.

Лечение по схеме максимальной андрогенной блокады вытеснило имевшую длительную историю терапию эстрогенами.

В случае исчерпания возможностей антиандрогенов мы использовали химиотерапию таксанами. Химиотерапия при метастазах РПЖ в кости малоэффективна и преимуществ перед гормональной терапией не имеет. Мы используем химиотерапию в основном при генерализованном процессе, когда имеются метастазы в другие органы, и низкодифференцированных формах рака простаты. Наиболее часто применяемые схемы: химиотерапия эстрацитом, хонваном, либо химиотерапия таксанами. Все больные РПЖ с метастатическим поражением скелета также получали бисфосфонаты (зомету).

Гормонотерапия или химиотерапия дополняется лучевой терапией на зоны костного поражения, что позволяет ускорить достижение паллиативного эффекта и увеличить его продолжительность.

За 1980-2004 гг. в Центральной клинической больнице МЦ на обследовании и лечении находились 872 больных РПЖ (табл. 3). Средний возраст заболевших составил 72,5 (39-94) года.

Таблица 3.
Распределение больных РПЖ по степени распространенности процесса (ЦКБ, 1980-2004 гг.).

	Всего	Стадии
	Всего	I	II	III	IV
Количество больных	872	299	297	91	185
% от общего числа	100	34,3	34,1	10,4	21,2

Из этого числа больных у 252 (28,9%) пациентов были выявлены метастазы в кости: солитарные — у 43 пациентов, множественные – у 209 больных. Метастазы в кости были диагностированы при всех стадиях РПЖ: при I стадии – в 13,0% случаев, при II – в 15,2%, при III – в 51,6%, при IV – в 65,3% случаев (табл. 4). Средний период до определения метастазов в кости у больных I-III стадий составил 42,8 (39,9-52,6) мес.; при I стадии — 59,9 (40,3-67,1) мес., при II стадии – 47,4 (33,5-60,2) мес., при III стадии — 28,9 (21,5-41,1) мес.

Таблица 4.
Результаты лечения больных РПЖ в ЦКБ за период с 1980 по 2004 гг. в зависимости от стадии заболевания.

Вид прогрессирования	I cт.	II ст.	III ст.	IV ст.	Всего
Местный рецидив	1	3	3	—	7
Метастазы в кости	39	45	47	121	252
Метастазы в другие органы	3	7	8	64	82
Все случаи прогрессирования	43	55	58	185	341

5-летняя выживаемость больных после выявления метастазов составила при проведении лечения 35% и без лечения — 21%.

Костные метастазы рака легкого. Метастазы рака легкого (РЛ) в кости имеют в основном остеолитический характер. Они чаще встречаются при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ), имеют характер множественного поражения и часто сочетаются с метастазами в лимфоузлах или других органах. При плоскоклеточном раке и аденокарциноме чаще бывают солитарные метастазы. Характер поражения и гистологическая форма опухоли оказывают влияние как на прогноз заболевания, так и на тактику лечения.

При генерализации МРЛ чаще проводилась химиотерапия с использованием различных сочетаний антрациклинов, производных платины, гемцитабина, циклофосфана, метотрексата, винкристина, 5-фторурацила, этопозида и др. Химиотерапию чаще всего сочетали с лучевой терапией на область отдельных метастатических очагов, осложненных болевым синдромом или угрозой переломов.

При солитарных метастазах в кости дифференцированных форм РЛ основным методом лечения являлась лучевая терапия.

За 1980-2004 гг. в Центральной клинической больнице МЦ на обследовании и лечении находились 1229 больных РЛ (табл. 5). Средний возраст заболевших составил 71,3 (35-89) лет. Центральный рак составил 46,7%, периферический — 53,3%; МРЛ выявлен у 17,9% пациентов.

Таблица 5.
Распределение больных РЛ по степени распространенности процесса (ЦКБ, 1980-2004 гг.).

	Всего	Стадии
	Всего	I	II	III	IV
Количество больных	1229	245	304	296	384
% от общего числа	100	19,9	24,7	24,1	31,3

У 120 (9,8%) пациентов были выявлены метастазы в кости, которые диагностировались при всех стадиях РЛ (табл. 6): при I стадии — у 6,9% больных, при II стадии — также у 6,9%, при III стадии – у 2,3%, при IV – у 19,5% больных. Наиболее частой локализацией метастазов были пояснично-крестцовый отдел позвоночника и кости таза. Солитарные метастазы выявлены у 28 пациентов, множественные – у 92 больных. Источником костных метастазов чаще был МРЛ (55,8% случаев), реже – железистый и плоскоклеточный. Средний возраст больных с метастазами в кости составил 72,6 года. Средний период до определения метастазов в кости у больных I-III стадий составил 16,2 (9,9-22,1) мес.

Таблица 6.
Результаты лечения больных раком легкого в ЦКБ за период с 1980 по 2004 гг. в зависимости от стадии заболевания.

Вид прогрессирования	I cт.	II ст.	III ст.	IV ст.	Всего
Местный рецидив	12	9	7	—	28
Метастазы в кости	17	21	7	75	120
Метастазы в другие органы	78	112	122	221	533
Все случаи прогрессирования	107	142	136	296	681

Средний период до появления костных метастазов при РЛ составил при I стадии 22,0 (29,3-33,1) мес.; при II стадии – 17,8 (21,5-29,2) мес., при III стадии — 10,6 (6,5-19,2) мес.

Основным методом лечения костных метастазов при РЛ паллиативная химиотерапия на основе производных препаратов платины (цисплатин + гемзар либо цисплатин + таксаны, либо цисплатин + навельбин). При наличии множественных метастазов РЛ в кости, особенно сопровождающихся болевым синдромом, мы использовали бисфосфонаты. При упорном болевом синдроме проводилась симптоматическая лучевая терапия.

Хирургическое лечение метастатического РЛ в кости выполнено у 2 больных с локализацией солитарного метастаза в ребре и плечевой кости.

Средняя продолжительность жизни больных с костными метастазами РЛ, получавших лечение, составила 17,7 мес., без лечения — 5,8 мес.

Костные метастазы рака почки. Клинические симптомы, обусловленные метастазами, при раке почки (РП) нередко являются первым проявлением скрыто протекающего опухолевого процесса. При наличии единичных отдаленных метастазов лечение целесообразно начинать с удаления первичной опухоли, решая в последующем вопрос о хирургическом или консервативном лечении метастаза в зависимости от его локализации.

За 1980-2004 гг. в Центральной клинической больнице МЦ на обследовании и лечении находились 833 больных РП (табл. 7). Средний возраст заболевших составил 66,1 (37-94) лет. У 13,4% больных РП впервые был диагностирован уже в диссеминированной стадии.

Таблица 7.
Распределения больных РП по степени распространения процесса (ЦКБ, 1980-2004 гг.).

	Всего	Стадии
	Всего	I	II	III	IV
Количество больных	833	238	319	164	112
% от общего числа	100	28,4	38,2	20,0	13,4

Метастазы в кости были выявлены у 70 (8,4%) больных и имели место при всех стадиях (табл. 8): при I стадии – у 5,0%, при II – у 3,1%, при III – у 9,8%, при IV– у 28,6% больных. Наиболее частой локализацией метастазов явились: пояснично-крестцовый отдел позвоночника и кости таза.

Таблица 8.
Результаты лечения больных РП в ЦКБ за период с 1980 по 2004 гг. в зависимости от стадии заболевания.

Вид прогрессирования	I cт.	II ст.	III ст.	IV ст.	Всего
Местный рецидив	2	4	5	—	11
Метастазы в кости	12	10	16	32	70
Метастазы в другие органы	15	18	25	80	138
Всего	29	32	46	112	219

Солитарные метастазы обнаружены у 21 пациента, множественные – у 49 больных. Средний период до определения метастазов в кости у этих больных составил 39,6 (31,7-46,5) мес.: при I стадии — 55,9 (41,3-63,1) мес.; при II стадии – 49,9 (33,5-52,2) мес.; при III стадии — 40,7 (29,7-49,0) мес.

В качестве консервативного лечения чаще всего использовались бисфосфонаты (аредия, зомета), а также локальная лучевая терапия на фоне гормональных препаратов (антиэстрогенов, прогестинов или кортикостероидов). При сочетании костных и легочных метастазов наибольшее распространение получило лечение интерфероном (роферон А, интрон А по 3 млн. №10 через 3-4 недели).

Средняя продолжительность жизни больных с костными метастазами РП составила 34,5 мес.

Лучевая терапия метастазов в кости. При возникновении костных метастазов при различных формах злокачественных новообразований лучевая терапия является одним из наиболее эффективных симптоматических лечебных средств. Основные задачи лучевой терапии заключаются в достижении обезболивающего эффекта, профилактике патологических переломов, а также уменьшении признаков компрессии спинного мозга при поражении позвоночника. Уменьшение болевого синдрома наблюдается более чем у 70% больных и сохраняется на протяжении 5-7 мес., полное исчезновение болей — у 36% больных. Наряду с обезболивающим эффектом лучевая терапия способствует профилактике патологических переломов метастатически измененных костей, а также является методом выбора при метастазах в позвоночник со сдавлением спинного мозга перед оперативным вмешательством (ламинэктомия). В результате облучения костных метастазов наблюдается задержка роста опухоли, восстановление костной структуры на месте деструктивного процесса.

При определении показаний к назначению лучевой терапии при поражении позвоночника следует иметь в виду сроки возникновения и степень компрессии спинного мозга (тотальный или субтотальный блок), локализацию и распространенность поражения. Облучение предпочтительно начинать в первые дни повреждения (2-5 дней) при отсутствии признаков тотального поражения спинного мозга. Объем облучения определяется зоной поражения, при этом наряду с метастатически измененными позвонками в поле лучевого воздействия включаются рядом расположенные позвонки. Наиболее часто используется режим фракционирования по 4-5 Гр в сутки, 5-6 фракций до суммарных доз 20-28 Гр, что изоэффективно дозам 36-40 Гр. При локализации метастазов в шейном отделе позвоночника разовая доза уменьшается до 3 Гр и суммарная доза не превышает 18-21 Гр. Важно обеспечить иммобилизацию шейного отдела позвоночника во избежание поражения спинного мозга. Облучение позвоночника целесообразно проводить на фоне дегидратационной терапии кортикостероидами (дексаметазон 8-20 мг/сут.) для профилактики и уменьшения отека спинного мозга. При локализованном единичном поражении позвонка суммарная доза может быть увеличена до суммарных доз 45-50 Гр, при этом предпочтителен режим обычного фракционирования разовой дозой 2 Гр 5 раз в неделю. При множественном поражении позвоночника и выраженных болях у ослабленных больных целесообразно применение ускоренного курса облучения разовыми дозами 6-8 Гр 2-3 фракции с интервалом между ними 2-3 дня. Эти же положения относительно используемого режима фракционирования применимы и к другим локализациям метастазов в кости (ребра, трубчатые кости или кости таза). Чем более обширно поражение, тем крупнее используемые разовые дозы и короче курс облучения. При массивном генерализованном поражении костей скелета возможно применение тотального или субтотального облучения половины тела (СТО) с экранированием жизненно важных органов (легкие, сердце, почки). После проведения суммарных доз 15-20 Гр (при СТО) возможно достижение аналгезирующего эффекта в первые дни после облучения.

При генерализованном поражении костей при РМЖ возможно применение методики последовательного зонного облучения позвоночника, ребер, костей таза и трубчатых костей в сочетании с лучевым воздействием на гипофиз у рецептороположительных больных. Используется режим фракционирования разовой дозой 3-4 Гр 5-6 фракций до суммарных доз 18-24 Гр. При обширном метастатическом поражении костей, особенно при РПЖ, показано использование радиоактивного препарата стронций–89 с периодом полураспада 50,5 дней (метастрон). Введение препарата, содержащего дозу 150 МБк (4 мкюри) в 4 мл раствора приводит к уменьшению или даже полному исчезновению болей у 80% больных на срок 6 мес. Частицы распада радиоактивного стронция с максимальной энергией 1,5 Мэв и проникающей способностью до 8 мм преимущественно накапливаются в патологически измененной кости в местах усиленного обмена. Эффект наступает в сроки от 10 до 20 дней, немаловажным фактором является возможность амбулаторного лечения, а также повторного введения через 3 мес. Токсичность (лейко- и тромбоцитопения) проявляется у 20% больных, носит временный и обратимый характер.

Таким образом, лечение больных с метастатическим поражением костной ткани должно быть комплексным и основываться на рациональном применении системной терапии и локальных воздействий, которые используются в такой последовательности, чтобы, по возможности, достичь максимальной ликвидации симптомов при наименьшей токсичности используемых препаратов. Лучевая терапия при метастатическом поражении костной системы может быть использована практически у всех больных, и, несмотря на симптоматический характер воздействия, может значительно улучшить качество жизни тяжелого контингента онкологических больных.

Список литературы:

1. Алиев М.Д., Болотина Л.В., Тепляков В.В., Королева Л.А., Карпенко Ю.В., Титов Д.А. Применение зометы в лечении метастатического поражения костей скелета (клинический опыт) Актуальные вопросы клинической онкологии, Том 06/N 3/2004.

2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г.

3. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. 1997, с. 11–25.

4. Моисеенко В.М. “Естественная история” роста рака молочной железы. Практическая онкология: избранные лекции. Под ред. Тюляндин С.А.а и Моисеенко В.М.. 2004, с. 22.

5. Гарин А.М. Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник под ред. Н.И. Переводчиковой. 1996, с. 176–7.

6. Тюляндин С.А. Системная терапия операбельного рака молочной железы. Практическая онкология: избранные лекции. Под ред. Тюляндин С.А.а и Моисеенко В.М.. 2004, c. 73–83.

7. Семиглазов В.Ф. Адъювантная химиотерапия рака молочной железы. Материалы IV Российской онкологической конференции. 2000; с 35–40.

8. Fisher B, Osborne K et al. Neoplasms of the Breast. Cancer medicine 3d edition. Ed. by J Holland et al. Philadelpia: Lea et Febiger, 1993.

9. Fleish H. Bisphosphonates in bone disease. Academic press, 2000.

10. Senartne SG, Pirianov G, Mansi JL et al. Bisphosphonates induce apoptosis in human breast cancer cell lines. Br J Cancer 2000; 82: 1459–68.

11. Bruce E Hillner, James N. Ingle, Roman T. Chlebowski, Julie Gralow et all. American Society of clinical oncology 2003 update on the role of bisphosphonates and bone health issues in women with breast cancer. J Clin Oncol November 1, 2003; 21 (21).

12. Boissier S, Ferrers M, Peyruchaud O et al. Bisphosphonates inhibit breast and prostate carcinoma cell invasion an early event in the formation of bone metastases. Cancer Res 2000; 60: 2949–54.

Метастазы – Лечение и диагностика в Киеве – Симптомы

Раковые клетки метастазируют гематогенным путем — через кровь

Метастазы (от греческого metástasis, перемещение) – это распространение опухолевых клеток из места возникновения (первичной опухоли) в другие отделы и органы организма пациента. Основных путей распространения метастазов два: по сосудам лимфатической системы (лимфогенное метастазирование) и по сосудам кровеносной системы (гематогенное метастазирование).

Метастазы — ни что иное, как раковые клетки, оторвавшиеся от первичной опухоли и начавшее свое “путешествие” по сосудам. Обычно опухоли дают метастазы на поздних стадиях, поэтому чрезвычайно важно определить, является ли выявленная опухоль первичной, либо следует внимательно изучить организм в поисках источника метастазирования.

Лечение метастазов

Метастазы рака, как и само заболевание, требуют лечения. Для этого применяются следующие методы:

Метод лечения метастазов, исходя из особенностей каждого заболевания, определяется консилиумом специалистов.

Среди методов терапии метастазов особого внимания заслуживает КиберНож. Это метод бескровной дистанционной радиохирургии признан “золотым стандартом” лечения и применяется в большинстве случаем распространенности онкологического процесса:

«Лечение метастазов рака на КиберНоже является неинвазивным, нетоксичным и безопасным воздействием на организм, которое дает возможность организму пациента восстановиться и набраться сил перед следующим этапом лечения опухолевого процесса», — Ирина Дионисьева, врач-радиолог высшей категории, более 25 лет в медицине.

КиберНож не предусматривает хирургического вмешательства, как при традиционном оперативном лечении метастазов. Радиохирургическая система осуществляет доставку высоких доз ионизирующего излучения точно в объем опухолевых клеток, позволяя за один-два сеанса удалить не только единичные но и множественные новообразования.

Механизмы злокачественного роста

Развитие рака начинается в тот момент, когда воспроизводится клетка с поврежденными генами. Впоследствии раковые клетки осуществляют неконтролируемое деление (ненормальный митоз), что приводит к быстрому увеличению скопления клеток, которое может быть обнаружено при обследовании пациента во время профилактического онкоскрининга. Совокупность раковых клеток в месте начала опухолевого процесса и является первичной опухолью. Дальнейший рост опухоли может приводить к ее прорастанию в окружающие ткани и органы. Такие прорастания принято называть локальными метастазами.

При продолжении опухолевого процесса наблюдается отрыв отдельных клеток с дальнейшим их распространением по кровотоку и лимфотоку, ввиду чего, при определенных условиях (сниженном общем или местном иммунитете), происходит развитие метастатических опухолей. У пациентов с хорошей сопротивляемостью организма занос опухолевых клеток в другие органы не приводит к развитию метастатического поражения.

Идентифицировать недифференцированные клетки при подозрении на наличие опухоли помогают методы биохимических и цитогенетических исследований.

Передвижение метастазов

Попадают опухолевые клетки в сосуды лимфатической и/или кровеносной систем после того, как целостность сосудов в их месте соприкосновения с опухолью нарушается.

Механизмы метастазирования опухолей

Если опухолевой клетке, циркулирующей в крови или лимфе, удается прикрепиться к стенке сосуда либо к органу, через который проходит сосуд, она проникает за пределы своего “транспортного коридора” и продолжает неконтролируемое размножение.

Таким образом формируется еще одна опухоль (вторичная, или метастатическая), которая может быть выявлена в процессе клинической диагностики. При детальном рассмотрении, тип клеток этой новой опухоли (метастаза) совпадает с типом клеток первичной опухоли. Таким образом, клетки метастаза по структуре и метаболизму, в большинстве случаев, соответствуют клеткам первичной опухоли. В некоторых случаях это помогает сделать лечение рака более эффективным — выявление неспецифичного для данной локализации типа опухоли служит сигналом для дальнейшего поиска первичного опухолевого очага.

К примеру, рак молочной железы чаще всего метастазирует в легкие. Поэтому при обнаружении в легких опухоли, состоящей из аномальных клеток молочной железы, онколог обязан предпринять действия по обнаружению первичной опухоли.

Метастазирование — основной (но не единственный) признак злокачественности опухоли. Однако способность метастазировать у различных видов рака — различна. Например, из двух опухолей кожи меланома — крайне агрессивно метастазирует, а случаи метастазирования базалиомы (базальноклеточный рак кожи) — чрезвычайно редки.

Рецидивы и метастазы злокачественной опухоли — тяжелое осложнение, более опасное для жизни больного, чем первичная опухоль. Раннее выявление этих осложнений и специализированное лечение являются основным направлением борьбы за продолжительность жизни онкологических больных.

Особенности рецидивирования и метастазирования опухолей

Разнообразные клинические наблюдения и результаты статистических исследований доказали, что на частоту и особенности возникновения рецидивов и метастазирования, которые определяют прогноз болезни, влияют следующие факторы:

Стадия опухоли на момент начала специализированного лечения

Теоретически, у пациентов, получивших радикальное лечение (хирургия или радиохирургия) на ПЕРВОЙ стадии заболевания, опухолевые клетки не проникли за пределы опухоли в сосуды лимфатической или кровеносной системы. А значит, нет причин ожидать метастазов или рецидива опухоли.

Метастазы в кожу, первичная опухоль — аденокарцинома желудка

Однако точной информации о том, не проникли ли единичные клетки в кровоток/лимфоток, в полном ли объеме была иссечена опухоль, в полный ли объем опухолевого поражения была осуществлена доставка радиохирургической дозы ионизирующего излучения от КиберНожа или Гамма Ножа, — нет.

Поэтому пациенты, получившие лечение на первой стадии рака подлежат обязательным осмотрам.

Локализация опухоли

Современные методы лечения позволяют достичь эффективности лечения, например, (кроме меланомы), в 70-80 %. Этот же показатель у пациентов на первой стадии немеланомных раков кожи достигает 100%. При этом расположение (локализация) первичной опухоли оказывает влияние на только на частоту метастазирования, но и на те “цели”, в которые она “отправляет” метастазы.

Примеры метастазирования:

рак анального отдела прямой кишки — в паховые лимфатические узлы;
опухоли средне- и верхнеампулярных отделов кишечника — вверх по брыжейке и в лимфоузлы тазовой клетчатки;
рак простаты — в костную систему (таз, крестец, позвоночник).

Из-за особенностей анатомического строения каждого из органов даже размещение опухоли в определенной части является фактором влияния на прогноз распространения. К примеру, при развитии опухоли молочной железы во внутреннем квадранте прогноз может быть хуже, чем при локализации в наружном квадранте и т. д.

Форма опухолевого роста и гистологического строения опухоли

Поверхностные формы рака кожи растут медленно, многие годы не метастазируя. Опухоли инфильтративного типа растут быстро и рано дают метастазы. Неблагоприятные результаты лечения больных раком легкого отмечены при низкодифференцированных формах рака. Чрезвычайно активно метастазирует меланома. Экзофитные опухоли желудочно-кишечного тракта (полипообразный, грибовидный) менее злокачественны, чем инфильтративные формы рака этого же органа.

Характер и объем радикального лечения

Прямое влияние на вероятность и характер метастазирования оказывает то, каким образом пациент получил лечение первичной опухоли. Современная онкология многократно доказала, что наибольшего эффекта (в том числе снизить частоту рецидивов и метастазирования) удается добиться при проведении сочетанного лечения, при котором используется комбинация методов: хирургии, радиохирургии (КиберНож, Гамма Нож), химиотерапии, таргетного лечения и др.

Возраст пациентов

Рост опухоли и метастазирование у более молодых людей, в сравнении с более пожилыми пациентами, протекает аналогично другим биологическим процессам — быстрее и интенсивнее.

Пути метастазирования

Основных путей метастазирования (путей распространения опухолевых клеток от первичной опухоли в другие части организма) — два.

Типичные пути метастазирования опухолей

Лимфогенный путь — перенос клеток опухоли, проросшей сквозь стенку лимфатического сосуда, с током лимфы в регионарные (близлежащие) лимфоузлы или отдаленные лимфоузлы.

Наиболее часто метастазируют лимфогенным путем такие опухоли как:

Гематогенный путь метастазирования — перенос опухолевых клеток от первичной опухоли с кровотоком. Мишенью таких метастазов становятся легкие, печень и кости. Наиболее часто гематогенным путем метастазируют следующие виды опухолей:

злокачественные опухоли лимфатической и кроветворной ткани,
саркома,
гипернефрома,
хорионэпителиома.

При этом наиболее часто регистрируемые опухоли (рак легких и бронхов, рак молочной железы, рак щитовидной железы, рак яичников) с одинаковой интенсивностью распространяют метастазы как гематогенным, так и лимфогенным путем.

Также одним из проявлений метастазирования опухолей брюшной полости (рак желудка) и полости малого таза (рак яичника) является диссеминация процесса по брюшине в виде мелких «пылевых» метастазов с развитием асцита — геморрагического выпота.

Рак брюшины — наличие раковых клеток, рассеянных метастазами по брюшине. На фото можно увидеть тонкую кишку, покрытую блестящей брюшиной с несколькими небольшими розовыми имплантациями раковых клеток (обозначены синей стрелкой)

Наиболее предсказуемым является лимфогенное метастазирование, которое является и наиболее изученным, регионарные метастазы в лимфоузлы являются одним из основных объектов диагностики в каждом из случаев. Это позволяет выявлять метастазы в лимфоузлы раньше, а лечить — эффективнее.

Лимфогенные метастазы

Основной “мишенью” метастазирования является область шеи, вернее, лимфоузлы шеи, через которые проходит лимфоток как от верхней части организма (голова, органы грудной полости, верхние конечности), так и от структур и органов нижней половины тела человека (органов брюшной полости, туловища, нижних конечностей).

Типичные пути метастазирования

Ввиду особенностей топографии лимфатической системы, наиболее частыми “маршрутами” лимфогенного метастазирования являются следующие:

рак нижней губы, передних отделов языка и полости рта, верхней челюсти метастазирует, прежде всего, в подбородочные и подчелюстные лимфатические узлы;
опухоли задних отделов языка, дна полости рта, глотки, гортани, щитовидной железы — в лимфатические узлы по ходу сосудисто-нервного пучка шеи;
рак легких и рак молочной железы метастазирует в надключичную область, в лимфоузлы, расположенные снаружи от грудинно-ключично-сосцевидной мышцы.

Грибовидный метастаз рака легких в кожу плеча

рак органов брюшной полости метастазирует в надключичную область, в лимфатические узлы, расположенные внутрь от грудино-ключично-сосцевидной мышцы, между и позади ее ножек

метастазы рака желудка распространяются настолько показательно, что метастазы в каждую из мишеней имеют свою классификацию в зависимости от “мишени”: метастазы в лимфоузлы левую надключичную область (метастазы Вирхова, вирховские узлы), в лимфоузлы тазовой области (метастазы Шницлера, шницлеровские узлы), лимфоузлы подмышечной области (метастазы Айриша), метастаз в яичники (метастаз Крукенберга), в пупок (метастаз сестры Марии Джозеф)

Рак правого яичника (1) с метастазами в брюшной полости: метастазы в кишечнике (2), метастазы диафрагмы (3) и сальника (4)

Второе место по частоте сосредоточения лимфоузлов, в которые направляются метастазы, — подмышечная область. Их исследование требуется при наличии у пациента рака молочной железы, рака кожи туловища и верхних конечностей (в том числе, меланомы).

Метастазы в лимфоузлы паховой области дают злокачественные опухоли наружных половых органов, нижних конечностей, крестцово-ягодичной области.

Гематогенные метастазы

В отличие от лимфогенных, гематогенные метастазы чаще бывают множественными и располагаются на значительном удалении от первичной опухоли. Наиболее частые источники гематогенных метастазов в легких — злокачественные опухоли яичника, рак молочной железы, рак почек, остеосаркомы и саркомы мягких тканей. В печень часто метастазируют рак желудка и поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак легкого, рак почек.

Признаки (симптомы) метастазов:

Для метастазов в различные “мишени” существуют характерные признаки, по которым врач или сам пациент могут определить наличие процесса метастазирования:

лимфоузлы: лимфаденопатия;

легкие : кашель, кровохарканье и одышка;

печень: гепатомегалия (увеличение печени), тошнота и желтуха;

кости: боль в костях, переломы пострадавших костей;

головной мозг: неврологические симптомы, такие симптомы как головные боли, припадки и головокружение возникают позже.

И наоборот, метастазами в отдельные “органы-мишени” характеризуются группы локализаций, в которых с высокой вероятностью развивается первичная опухоль:

сдавливание гортанного нерва (хриплая речь, шепот, изменение голоса) может свидетельствовать о первичной опухоли пищевода, щитовидной железы, легкого;

боли в позвоночнике, костях таза и трубчатых костях — могут быть признаками метастазов рака молочной железы, щитовидной железы, простаты, рака легкого.

Рецидив опухоли

При наблюдении пациентов, получивших лечение по поводу злокачественного новообразования, следует обращать внимание не только на развитие возможных метастазов, но и на рецидив заболевания — возобновление роста из клеток опухоли, оставшихся после хирургического лечения или после лучевого лечения. Рецидив может начаться из одиночной опухолевой клетки. Как правило, рецидивы возникают после проведения радикального лечения, при котором применялись устаревшие технологии лучевого лечения (например, лучевая терапия без визуализации расположения опухолей и зон различных подводимых доз), хирургического вмешательства, выполненного в сокращенном объеме из-за особенностей расположения опухоли либо состояния пациента. Однако случаи, когда рецидив опухоли происходит из нескольких первичных очагов, расположенных в разных отделах одного органа (первичная множественность) — также встречаются.

Одной из задач наблюдения после проведенного лечения и является выявление вероятного рецидива. Именно поэтому пациентам категорически не рекомендуется игнорировать назначенные визиты в медицинский центр. Методы определения вероятного рецидива аналогичны тем, что используются при постановке первичного диагноза.

Однако задача по своевременному выявлению рецидивов опухоли должна решаться не только лечащим врачом. Как правило, первым замечает ранее перенесенные симптомы сам пациент. К сожалению, психологический аспект, заключающийся в непринятии пациентов вероятности повторения заболевания и связанного с этим лечения, приводит к несвоевременному обращению к онкологу.

Важную роль в ранней диагностике возможного рецидива опухолевого заболевания имеет внимание членов семьи, друзей и родственников пациента, получившего радикальное лечение. Такие симптомы, как слабость, увеличение лимфоузлов, местная болезненность, психические нарушения, депрессия и т.д. являются сигналом к внеплановому визиту к онкологу и проведению соответствующего обследования. Тем более, что многие опухоли и их метастазы имеют ряд характерных симптомов, например, отечность верхних конечностей у пациентки после лечения рака груди может быть связан не только с рубцеванием тканей подмышечной области после проведенной операции, но и симптомов роста метастазов в подмышечных лимфоузлах, лимфостаз в нижних конечностях у пациентки после радикального лечения рака шейки матки также может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов.

Реабилитация пациентов после лечения метастазов и рецидивов

Реабилитация пациента после лечения злокачественных опухолей — важная составляющая комплексной онкологической помощи. Правильная разработка и реализация плана по физиологической и психологической реабилитации — эта задача должна решаться одновременно с окончанием этапа лечения и началом наблюдения на предмет выявления возможных рецидивов или метастазов.
Костные метастазы — Лечение в Ницце
Наиболее распространенные первичные опухоли, клетки которых распространяются на кости это рак легких, рак простаты, рак молочной железы и рак почек. Эти метастазы могут привести к разрушению кости: остеолизу или остеоконденсации, особенно при раке предстательной железы.
Биопсия хирургом или интервенционным рентгенологом может быть выполнена для анализа анатомической патологии и определения типа опухоли. Если метастазы меньше или равны 5 опухолям, это олигометастатическая стадия, тогда локализованное лечение может быть выполнено либо хирургическим путем, либо цементопластикой, выполненной интервенционными рентгенологами или же стереотаксической радиотерапией, как правило, от 3 до 8 Гр и 5 сеансов от 6 до 7 Гр, один сеанс в день и три сеанса в неделю.
Часто назначается системная терапия с химиотерапией или антигормональной терапией. Например, при раке предстательной железы в случае метастатического рака предстательной железы в кости предлагается лечение аналогом LHRH в сочетании с гормональной терапией второго поколения (ацетатом абиратерона).
Для гормонозависимого и HER2-отрицательного рака молочной железы также может быть показана антигормональная терапия в сочетании с ингибитором CDk4 / 6.
При наличии локализованной боли в костях можно предложить паллиативную радиотерапию с анальгетической целью (для уменьшения боли), нацеленную на метастазы: возможны 3 схемы, 1 сеанс по 8 Гр, 5 сеансов по 4 Гр и 10 сеансов по 3 Гр.
Боль может сохраняться или ухудшаться во время лечения, это нормальный процесс. Обезболивающий эффект достигается через одну-три недели.
Чтобы уменьшить резорбцию кости, возможны два способа лечения: Деносумаб, антитело anti-rank ligand, используемое для ингибирования остеокластов (клеток, ответственных за резорбцию кости) и Бифосфонат. Перед началом лечения необходимо провести фосфо-кальциевый баланс и осмотр ротовой полости с панорамой зубов (возможен неблагоприятный эффект остеонекроза челюсти). Обследование ротовой полости необходимо будет проходить ежегодно, один раз в год. Ещё рекомендуется регулярный контроль фосфо-кальция, потому что существует высокий риск гипокальциемии.
Также, раз в месяц проводится анализ крови на витамин D с добавлением ампулы в 100 000 UI в случае дефицита.
Добавки с кальцием и витамином D, также можно назначать в виде ежедневно употребляемой таблетки, если уровень кальция не очень высокий. Позвоночный метастаз может вызвать перелом позвонка, особенно если метастаз остеолитический.
Боль может быть острой и локализованной на уровне пострадавшего позвонка. Разрыв позвоночника, если спинной мозг или нервы зажаты, может вызвать неврологические признаки: мышечную слабость, парестезию, дизестезию, недержание или, наоборот, задержку стула или мочи, боль, как при ишемии.
В данном случае показана неотложная медицинская и возможно хирургическая помощь. Терапия кортикостероидами в высоких дозах должна быть начата незамедлительно, хирург должен дать своё мнение касательно неотложной хирургической декомпрессии, а также лучевой терапии или цементопластики.

Определение стадии заболевания | Онкотест
Если диагноз рак легких подтверждается, необходимо определить масштаб заболевания и стадию его развития (на профессиональном языке это называется стадированием). Определение стадии выполняют для того, чтобы определить, есть ли метастазы, и если да, какие органы поражены. Рак легкого часто метастазирует в лимфатические узлы, другое легкое, головной мозг, кости, печень и надпочечные железы. Знание стадии развития заболевания полезно при планировании его лечения.
Существуют различные исследования, которые применяются для проверки наличия метастазов.
Компьютерная томографияКТ-сканирование — это вид томографии, в основе которой лежит технология, сходная с технологией рентгенографии, однако в отличие от рентгена она позволяет создавать трехмерное изображение внутренних органов. С помощью такого сканирования определяют точное местонахождение опухоли, а также распространение заболевания на другие участки (метастазы в печень, надпочечники, головной мозг и другие органы). Иногда для получения более качественного и четкого снимка сканирование проводят после введения контрастного вещества.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) МРТ — это разновидность томографии, которая основана на реакции веществ в теле человека на сильное магнитное поле. Мощный магнит создает магнитное поле, которое проходит сквозь тело пациента. Под воздействием магнитного поля частицы в теле создают электрический ток на приемниках импульсов, расположенных вокруг пациента, а данные с приемников передаются на компьютер. Изображение, созданное на основе электрических импульсов, с высокой точностью передает внутреннее строение тела, что позволяет добиваться очень четких снимков тканей пациента. Это обследование применяют для сканирования головного мозга, костей и других органов.
ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) С помощью ПЭТ возможно определить точное место в теле, из которого исходит радиоактивное излучение. При проведении данного сканирования для измерения активности клеток в разных частях тела используется малая доза радиоактивной глюкозы. Очень незначительное количество радиоактивных веществ вводится в вену. Спустя несколько часов проводится сканирование. Глюкоза является питательным веществом для клеток организма, и чем активнее клетка, тем больше глюкозы она поглощает. Раковые клетки чрезвычайно активны и поглощают поэтому больше глюкозы, чем обычные клетки. Если в теле есть метастазы, они будут отображены в результате сканирования. С помощью этого обследования определяется, метастазировал ли рак легких на другие участки вне легких. Кроме того, с его помощью можно диагностировать массы, оставшиеся в теле после лечения.
Костное картирование Врач вводит небольшое количество радиоактивного вещества в кровеносный сосуд и это вещество накапливается в костях. Аппарат измеряет дозу облучения и создает изображение кости. Такое изображение может выявить рак легких, который распространился на кости.
Определение стадии заболевания по системе TNM
Система TNM — это согласованная международная система классификации, которая используется для определения степени распространения рака. При использовании этой системы распространение рака классифицируется по трем характеристикам заболевания, от названий которых на английском языке произошло сокращение TNM.
T (tumor, англ. «опухоль») — буквой T (например T1) обозначается размер опухоли и степень ее инвазии в соседние ткани.
N (nodes, англ. «узлы») — буквой N (например N0) обозначается, затронуты ли, и насколько, опухолью регионарные лимфатические узлы.
M (metastasis, англ. «метастаз») — с помощью буквы M указывается, метастазировала ли опухоль в отдаленные органы.
Согласно этой системе степень распространения заболевания можно описать с помощью присвоения значения каждому из описанных показателей T, N и M. Использование единой системы классификации помогает врачам во всем планировать оптимальное лечение пациента, прогнозировать развитие заболевания и придерживаться общепринятой понятной терминологии.
Классификация рака по системе TNM используется только для немелкоклеточной карциномы легкого и не используется для мелкоклеточной карциномы легкого.
T1 — опухоль размером до 3 см.
T2 — опухоль размером 3-7 см.
T3 — опухоль размером более 7 см или опухоль с инвазией в в грудную стенку или средостенную плевру.
T4 — опухоль любого размера, затрагивающая один из следующих органов: средостение (полость в грудной клетке между плевральными полостями), сердце или крупные кровеносные сосуды, трахею, пищевод, позвонки и киль трахеи (точка, в которой трахея раздваивается), или существование отдельной опухоли в другой доли этого же легкого.
N0 — регионарные лимфатические узлы не затронуты.
N1 — затронуты регионарные лимфатические узлы по бокам бронхов, в области ворот легкого и в легком (в том числе незначительное вовлечение).
N2 — затронуты лимфатические узлы в средостении или киле трахеи с той же стороны.
N3 — затронуты лимфатические узлы с другой стороны грудной клетки и надключичные лимфатические узлы.
M0 — метастазы отсутствуют
M1 — отдаленные метастазы
Классификация мелкоклеточной карциномы легкого определяется по двум параметрам:
Ограниченное заболевание — заболевание, ограниченное одной стороной грудной клетки, которое может быть полностью заключено в одну область облучения.
Обширное заболевание — диффузная форма с метастазами.
ХИРУРГИЧЕСКИЙ МЕТОД В ЛЕЧЕНИИ МНОЖЕСТВЕННЫХ МЕТАСТАЗОВ В ЛЕГКИХ ПРИ САРКОМАХ КОСТЕЙ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ | Смоленов
1. Пикин О.В. Метастатические опухоли легких (возможности диагностики и место хирургического метода в лечении): Автореф. … дис. д-ра мед. наук. М., 2006. 35 с.
2. Тепляков В.В., Карпенко В.Ю., Буланов А.А. Злокачественные опухоли костей: Клинические рекомендации. М., 2009. С. 810–828.
3. Bhattasali O., Vo A.T., Roth M., Geller D., Randall RL., Gorlick R., Gill J. Variability in the reported management of pulmonary metastases in osteosarcoma // Cancer Med. 2015. Vol. 4 (4). P. 523–531. doi: 10.1002/cam4.407.
4. Dear R.F., Kelly P.J., Wright G.M., Stalley P., McCaughan B.C., Tattersall M.H. Pulmonary metastasectomy for bone and soft tissue sarcoma in Australia: 114 patients from 1978 to 2008 // Asia Pac. J. Clin. Oncol. 2012. Vol. 8 (3). P. 292–302. doi: 10.1111/j.17437563.2012.01521.x.
5. Internullo E., Cassivi S.D., Van Raemdonck D., Friedel G., Treasure T. ESTS Pulmonary Metastasectomy Working Group. Pulmonary metastasectomy: a survey of current practice amongst members of the European Society of Thoracic Surgeons // J. Thorac. Oncol. 2008. Vol. 3 (11). P. 1257–1266. doi: 10.1097/JTO.0b013e31818bd9da.
6. Kane J.M., Finley J.W., Driscoll D., Kraybill W.G., Gibbs J.F. The treatment and outcome of patients with soft tissue sarcomas and synchronous metastases // Sarcoma. 2002. Vol. 6 (2). P. 69–73.
7. Martini N., McCormack P.M. Evolution of the surgical management of pulmonary metastases // Chest Surg. Clin. North Am. 1998. Vol. 8 (1). P. 13–27.
8. Mizuno T., Taniguchi T., Ishikawa Y., Kawaguchi K., Fukui T., Ishiguro F., Nakamura S., Yokoi K. Pulmonary metastasectomy for osteogenic and soft tissue sarcoma: who really benefits from surgical treatment? // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2013. Vol. 43 (4). P. 795–799. doi: 10.1093/ejcts/ezs419.
9. Okiror L., Peleki A., Moffat D., Bille A., Bishay E., Rajesh P., Steyn R., Naidu B., Grimer R., Kalkat M. Survival following Pulmonary Metastasectomy for Sarcoma // Thorac. Cardiovasc Surg. 2015. [Epub ahead of print].
10. Pfannschmidt J., Egerer G., Bischof M., Thomas M., Dienemann H. Surgical intervention for pulmonary metastases // Dtsch. Arztebl. Int. 2012. Vol. 109 (40). P. 645–651. doi: 10.3238/arztebl.2012.0645.
11. Porter G.A., Cantor S.B., Walsh G.L., Rusch V.W., Leung D.H., DeJesus A.Y., Pollock R.E., Brennan M.F., Pisters P.W. Cost-effectiveness of pulmonary resection and systemic chemotherapy in the management of metastatic soft tissue sarcoma: a combined analysis from the University of Texas M. D. Anderson and Memorial Sloan-Kettering Cancer Centers // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004. Vol. 127 (5). P. 1366–1372.
12. Schur S., Hoetzenecker K., Lamm W., Koestler W.J., Lang G., Amann G., Funovics P., Nemecek E., Noebauer I., Windhager R., Klepetko W., Brodowicz T. Pulmonary metastasectomy for soft tissue sarcoma-report from a dual institution experience at the Medical University of Vienna // Eur. J. Cancer. 2014. Vol. 50 (13). P. 2289–2297. doi: 10.1016/j.ejca.2014.05.009.
13. Smith R., Demmy T.L. Pulmonary metastasectomy for soft tissue sarcoma // Surg. Oncol. Clin. North Am. 2012. Vol. 21 (2). P. 269–286. doi: 10.1016/j.soc.2011.12.002.
14. Treasure T., Fiorentino F., Scarci M., Møller H., Utley M. Pulmonary metastasectomy for sarcoma: a systematic review of reported outcomes in the context of Thames Cancer Registry data // BMJ Open. 2012. Vol. 2 (5). pii: e001736. doi: 10.1136/bmjopen-2012-001736.
Новый метод лечения метастазов в костях применяют в онкологическом центре ОКБ
Специалисты Окружной клинической больницы в Ханты-Мансийске развивают радионуклидную терапию в Югре.
Кости скелета – мишень для метастазирования многих опухолей. Часто в кости метастазируют злокачественные новообразования молочной и предстательной желез, почек, легких и других онкологических заболеваний.
Распространённым симптомом поражения костей скелета является хронический болевой синдром. Пациентам приходиться принимать различные анальгетики. Постоянные боли снижают качество жизни больных. Сам болевой синдром, неизменно сопутствующий костным метастазам, хоть и косвенно, но влияет на продолжительность жизни.
Одним из методов лечения метастатического поражения костей скелета и терапии болевого синдрома является системная лучевая терапия хлоридом стронция 89. Данный вид лечения недавно стал доступен для югорчан. На днях препарат был введен первому пациенту.
– Мы расширяем возможности лечения пациентов онкологического профиля, – рассказывает заведующий отделением медицинской физики ОКБ Никита Асеев.
– Радиофармпрепараты – это хорошая альтернатива химиотерапевтическому лечению. Это не значит, что мы будем использовать их вместо химии, но мы дополняем ими лечение. Составляются индивидуальные схемы, которые позволяют чередовать виды терапии. Главное преимущество хлорида стронция в том, что он не только обезболивает, но и имеет хороший терапевтический эффект, при этом переносится лучше химиотерапии, – поясняет Никита Асеев.
Хлорид стронция 89 купирует костные боли. Уменьшает потребность в анальгетиках, улучшает двигательную активность пациентов. При внутривенном введении препарат избирательно включается в костную ткань. Как и кальций, он накапливается в местах наиболее интенсивного минерального обмена, в тех участках кости, которые поражены метастатическими новообразованиями. Благодаря этому, препарат воздействует на опухоль изнутри.
Применение хлорида стронция 89 позволяет добиться положительного эффекта в виде полного исчезновения болей у 23% и значительного уменьшения болевого синдрома у 80% больных. В среднем боли полностью исчезают на 7-8 месяцев или становятся значительно меньше на 4-5 месяцев. После возобновления болей допускается повторное введение препарата.
Таким образом препарат стал вторым радиофармпрепаратом, который будет использоваться для лечения онкологических пациентов в Югре.
В октябре 2018 года в Югре впервые и успешно начали применять «Радия хлорид» –радиофармацевтическое терапевтическое средство для лечения кастрационно-рестистентного рака предстательной железы с костными метастазами. Сегодня все больше пациентов начинают получать данный вид медицинской помощи.
Оба радиофармпрепарата, как и все радиоактивные вещества, имею ограниченное время распада. Поэтому в Ханты-Мансийск лекарства доставляют авиабортом. У врачей есть лишь несколько часов для введения препарата пациенту.
Пресс-служба Департамента здравоохранения
Ханты-Мансийского автономного округа — Югры
Метастатический рак легкого: симптомы, диагностика и лечение
Метастатический рак легкого начинается в легких и распространяется на другие области. Распространение рака называется метастазированием.
К тому времени, когда рак легких становится метастатическим, он находится на поздней стадии и его трудно лечить. Но результат варьируется от человека к человеку.
Рак легких на ранних стадиях часто протекает бессимптомно. Согласно более ранним оценкам, сделанным в 2010 году, почти у 39% людей с немелкоклеточным раком легкого к моменту постановки диагноза рак дал метастазы.
«Метастатический» относится к стадии, а не к форме рака. И название рака не меняется, когда болезнь поражает новую область. Например, рак легких, который распространяется на печень, называется метастатическим раком легких, а не раком печени.
В этой статье мы рассмотрим, как рак легких распространяется на другие органы, как влияет на организм и как врачи его лечат.
В чем разница между мелкоклеточным и немелкоклеточным раком легкого?
Метастатический рак распространился из одной части тела в другую.Если рак поражает кости человека, страдающего раком легких, он может распространиться из легких на кости. Это метастатический рак легких.
Или у человека с раком легких может развиться новый рак, который начинает формироваться в костях. В этом случае у человека рак легких и рак костей.
Метастатические клетки рака легкого имеют те же характеристики, что и исходные клетки рака легкого. Патолог может увидеть это, если исследует раковые ткани под микроскопом.
Однако иногда врачи не диагностируют рак до того, как он распространился, и невозможно определить, где он впервые развился.
Человек может получить эффективное лечение от одного типа рака, а затем заболеть вторым раком в другом месте тела. Это не метастатический рак.
В других случаях человек получает лечение от рака в одной области, а затем его рак распространяется, становясь метастатическим, через несколько лет. Это может произойти, даже если тесты больше не обнаруживают исходную опухоль.
Рак легкого может снова развиться в том же легком после успешного лечения. Это называется рецидивирующим раком легких.
Если рак развивается в другом легком, он является метастатическим, если распространился. Или это может быть новый отдельный случай рака легких.
Узнайте о типах рака легких и о том, как быстро они распространяются.
Метастатический рак не всегда вызывает симптомы. Если они возникают, конкретный тип симптома зависит от пораженного участка тела.
Ниже вы узнаете об областях, на которые обычно влияет метастатический рак легких, и о некоторых симптомах, которые могут возникнуть.
Надпочечники
Если рак распространился на надпочечники, это обычно не вызывает никаких симптомов.Однако, если опухоль большая, она может вызвать боль в спине или животе.
Если рак поражает не менее 90% обеих желез, он может вызвать недостаточность надпочечников, что может привести к потере аппетита, лихорадке, слабости, утомляемости, тошноте, рвоте и другим симптомам.
Кости
Примерно у 30–40% людей с запущенным раком легких развиваются метастазы в кости. В этом случае боль является основным симптомом, и увеличивается риск переломов.
Мозг
Примерно у 20–35% людей с немелкоклеточным раком легкого развиваются метастазы в головной мозг.Симптомами являются головные боли, спутанность сознания, усталость, тошнота и слабость.
Печень
Потеря аппетита, тошнота после еды и боль под правыми ребрами могут указывать на рак печени. Другой симптом — желтуха. Это связано с пожелтением кожи и белков глаз.
Лимфатические узлы
Увеличенные лимфатические узлы в подмышечной впадине, шее и желудке могут указывать на распространение рака легких.
Однако стоит отметить, что эти узлы также увеличиваются в размерах в ответ на другие проблемы со здоровьем.
Здесь можно узнать о различных типах рака легких.
Большинство ячеек имеют ограниченный жизненный цикл. По мере их смерти образуются новые. Рак легких развивается, когда клетки легких продолжают размножаться, не умирая.
Избыточные клетки образуют опухоль. По мере роста ему требуется больше места, и он начинает распространяться в другие области. В этот момент рак становится метастатическим.
Раковые клетки распространяются двумя путями: либо путем проникновения в близлежащие ткани, либо путем отделения от опухоли и перемещения через кровоток или лимфатическую систему в другие части тела.
Национальный институт рака отмечает, что раковые клетки могут:
расти на соседних тканях или в них и образовывать новую опухоль
расти через стенки соседних кровеносных сосудов
останавливаться внутри кровеносных сосудов
увеличивать рост кровеносных сосудов , которые снабжают опухоль дополнительной кровью и кислородом
Куда она распространяется?
Если рак легких распространяется, он обычно поражает такие области, как:
надпочечники
другое легкое
кости
мозг
печень
лимфатические узлы
Какие еще осложнения рака легких?
Тестирование на метастазы включает проверку областей, где обычно распространяется рак легких.
Диагностическое тестирование включает:
Лечение распространившегося рака легких направлено на контроль роста и облегчение симптомов. Рак, который дал метастазы по всему телу, трудно устранить.
Варианты лечения зависят от типа рака легких, локализации метастазов, предыдущего лечения и общего состояния здоровья человека.
Варианты включают:
химиотерапия
биологическая терапия
лучевая терапия
лазерная терапия, если часть опухоли блокирует дыхательные пути
другие лекарства для лечения симптомов, таких как боль
Предотвращение метастазов
Некоторые лечение рака может помочь остановить или замедлить метастазирование, делая условия менее подходящими для роста раковых клеток.
Антиангиогенные препараты, например, могут остановить рост собственных кровеносных сосудов опухоли. Прекращение кровоснабжения опухоли может замедлить или предотвратить ее рост.
Ингибиторы тирозинкиназы, или TKI, предотвращают или уменьшают рост опухоли, блокируя сигналы роста внутри или между раковыми клетками.
Тем временем ученые исследуют другие способы предотвращения распространения рака.
Здоровые клетки содержат молекулы адгезии, которые позволяют им слипаться.Исследование 2019 года предполагает, что потеря функции молекул адгезии может способствовать метастазированию.
Ученые также обнаружили, что раковые клетки выделяют вещества, называемые экзосомами, которые стимулируют клетки к движению. Исследования роли этих экзосом в метастазировании продолжаются.
Не всегда можно предотвратить рак легких или предотвратить его распространение.
Однако может помочь избегание вещей, повышающих риск развития рака легких. Например, курение — это предотвратимый фактор риска.
Кроме того, лечение с большей вероятностью будет эффективным на ранних стадиях, поэтому ранняя диагностика и лечение могут предотвратить распространение рака.
Однако ранняя диагностика может быть сложной задачей, поскольку на ранних стадиях симптомы часто отсутствуют. Вот почему так важен скрининг — он позволяет выявить рак легких, хотя его еще относительно легко вылечить.
Здесь вы найдете важные советы по отказу от курения.
Люди с высоким риском рака легких могут пожелать пройти обследование.Это может быть целесообразно для тех, кто:
55–74 года
в настоящее время курит или бросил курить за последние 15 лет
курил по пачке в день в течение 30 лет, по две пачки в день в течение 15 лет, или эквивалент
Скрининг может помочь обнаружить изменения на ранней стадии, когда эффективное лечение может уменьшить или устранить раковые клетки до их распространения.
Однако не все имеют доступ к средствам досмотра.
Подробнее о стадиях рака легких.
Скорость распространения рака легких зависит от различных факторов, включая тип рака и общее состояние здоровья человека. Все это влияет на мировоззрение человека.
По данным Американского онкологического общества, люди с немелкоклеточным раком легкого, распространившимся в отдаленные районы, имеют 7% шанс выжить еще через 5 лет после постановки диагноза. Для людей с мелкоклеточным раком легких, распространившимся на отдаленные участки тела, этот показатель составляет около 3%.
Лечение может помочь справиться с симптомами и улучшить качество жизни человека.В некоторых случаях они также могут замедлить развитие рака и помочь продлить жизнь человека.
Узнайте больше о прогнозе рака легких на поздней стадии.
Лечение и изменение образа жизни могут помочь повысить комфорт и качество жизни человека с метастатическим раком легких.
Поддержка друзей, семьи и медицинских работников может помочь человеку справиться с эмоциональными последствиями и практическими проблемами, связанными с жизнью с раком.
В частности, человеку могут быть полезны:
обращение за поддержкой к друзьям и родственникам
присоединение к группе поддержки рака
посещение консультации
регулярное обсуждение симптомов и вариантов с членами медицинской бригады
Также медицинское обслуживание профессионал часто может помочь найти подходящие консультационные службы и группы поддержки.
Кроме того, Американская ассоциация легких предоставляет каталог групп поддержки и другие ресурсы.
Метастатический рак легкого: симптомы, диагностика и лечение
Метастатический рак легкого начинается в легких и распространяется на другие области. Распространение рака называется метастазированием.
К тому времени, когда рак легких становится метастатическим, он находится на поздней стадии и его трудно лечить. Но результат варьируется от человека к человеку.
Рак легких на ранних стадиях часто протекает бессимптомно.Согласно более ранним оценкам, сделанным в 2010 году, почти у 39% людей с немелкоклеточным раком легкого к моменту постановки диагноза рак дал метастазы.
«Метастатический» относится к стадии, а не к форме рака. И название рака не меняется, когда болезнь поражает новую область. Например, рак легких, который распространяется на печень, называется метастатическим раком легких, а не раком печени.
В этой статье мы рассмотрим, как рак легких распространяется на другие органы, как влияет на организм и как врачи его лечат.
В чем разница между мелкоклеточным и немелкоклеточным раком легкого?
Метастатический рак распространился из одной части тела в другую. Если рак поражает кости человека, страдающего раком легких, он может распространиться из легких на кости. Это метастатический рак легких.
Или у человека с раком легких может развиться новый рак, который начинает формироваться в костях. В этом случае у человека рак легких и рак костей.
Метастатические клетки рака легкого имеют те же характеристики, что и исходные клетки рака легкого.Патолог может увидеть это, если исследует раковые ткани под микроскопом.
Однако иногда врачи не диагностируют рак до того, как он распространился, и невозможно определить, где он впервые развился.
Человек может получить эффективное лечение от одного типа рака, а затем заболеть вторым раком в другом месте тела. Это не метастатический рак.
В других случаях человек получает лечение от рака в одной области, а затем его рак распространяется, становясь метастатическим, через несколько лет.Это может произойти, даже если тесты больше не обнаруживают исходную опухоль.
Рак легкого может снова развиться в том же легком после успешного лечения. Это называется рецидивирующим раком легких.
Если рак развивается в другом легком, он является метастатическим, если распространился. Или это может быть новый отдельный случай рака легких.
Узнайте о типах рака легких и о том, как быстро они распространяются.
Метастатический рак не всегда вызывает симптомы. Если они возникают, конкретный тип симптома зависит от пораженного участка тела.
Ниже вы узнаете об областях, на которые обычно влияет метастатический рак легких, и о некоторых симптомах, которые могут возникнуть.
Надпочечники
Если рак распространился на надпочечники, это обычно не вызывает никаких симптомов. Однако, если опухоль большая, она может вызвать боль в спине или животе.
Если рак поражает не менее 90% обеих желез, он может вызвать недостаточность надпочечников, что может привести к потере аппетита, лихорадке, слабости, утомляемости, тошноте, рвоте и другим симптомам.
Кости
Примерно у 30–40% людей с запущенным раком легких развиваются метастазы в кости. В этом случае боль является основным симптомом, и увеличивается риск переломов.
Мозг
Примерно у 20–35% людей с немелкоклеточным раком легкого развиваются метастазы в головной мозг. Симптомами являются головные боли, спутанность сознания, усталость, тошнота и слабость.
Печень
Потеря аппетита, тошнота после еды и боль под правыми ребрами могут указывать на рак печени. Другой симптом — желтуха.Это связано с пожелтением кожи и белков глаз.
Лимфатические узлы
Увеличенные лимфатические узлы в подмышечной впадине, шее и желудке могут указывать на распространение рака легких.
Однако стоит отметить, что эти узлы также увеличиваются в размерах в ответ на другие проблемы со здоровьем.
Здесь можно узнать о различных типах рака легких.
Большинство ячеек имеют ограниченный жизненный цикл. По мере их смерти образуются новые. Рак легких развивается, когда клетки легких продолжают размножаться, не умирая.
Избыточные клетки образуют опухоль. По мере роста ему требуется больше места, и он начинает распространяться в другие области. В этот момент рак становится метастатическим.
Раковые клетки распространяются двумя путями: либо путем проникновения в близлежащие ткани, либо путем отделения от опухоли и перемещения через кровоток или лимфатическую систему в другие части тела.
Национальный институт рака отмечает, что раковые клетки могут:
расти на соседних тканях или в них и образовывать новую опухоль
расти через стенки соседних кровеносных сосудов
останавливаться внутри кровеносных сосудов
увеличивать рост кровеносных сосудов , которые снабжают опухоль дополнительной кровью и кислородом
Куда она распространяется?
Если рак легких распространяется, он обычно поражает такие области, как:
надпочечники
другое легкое
кости
мозг
печень
лимфатические узлы
Какие еще осложнения рака легких?
Тестирование на метастазы включает проверку областей, где обычно распространяется рак легких.
Диагностическое тестирование включает:
Лечение распространившегося рака легких направлено на контроль роста и облегчение симптомов. Рак, который дал метастазы по всему телу, трудно устранить.
Варианты лечения зависят от типа рака легких, локализации метастазов, предыдущего лечения и общего состояния здоровья человека.
Варианты включают:
химиотерапия
биологическая терапия
лучевая терапия
лазерная терапия, если часть опухоли блокирует дыхательные пути
другие лекарства для лечения симптомов, таких как боль
Предотвращение метастазов
Некоторые лечение рака может помочь остановить или замедлить метастазирование, делая условия менее подходящими для роста раковых клеток.
Антиангиогенные препараты, например, могут остановить рост собственных кровеносных сосудов опухоли. Прекращение кровоснабжения опухоли может замедлить или предотвратить ее рост.
Ингибиторы тирозинкиназы, или TKI, предотвращают или уменьшают рост опухоли, блокируя сигналы роста внутри или между раковыми клетками.
Тем временем ученые исследуют другие способы предотвращения распространения рака.
Здоровые клетки содержат молекулы адгезии, которые позволяют им слипаться.Исследование 2019 года предполагает, что потеря функции молекул адгезии может способствовать метастазированию.
Ученые также обнаружили, что раковые клетки выделяют вещества, называемые экзосомами, которые стимулируют клетки к движению. Исследования роли этих экзосом в метастазировании продолжаются.
Не всегда можно предотвратить рак легких или предотвратить его распространение.
Однако может помочь избегание вещей, повышающих риск развития рака легких. Например, курение — это предотвратимый фактор риска.
Кроме того, лечение с большей вероятностью будет эффективным на ранних стадиях, поэтому ранняя диагностика и лечение могут предотвратить распространение рака.
Однако ранняя диагностика может быть сложной задачей, поскольку на ранних стадиях симптомы часто отсутствуют. Вот почему так важен скрининг — он позволяет выявить рак легких, хотя его еще относительно легко вылечить.
Здесь вы найдете важные советы по отказу от курения.
Люди с высоким риском рака легких могут пожелать пройти обследование.Это может быть целесообразно для тех, кто:
55–74 года
в настоящее время курит или бросил курить за последние 15 лет
курил по пачке в день в течение 30 лет, по две пачки в день в течение 15 лет, или эквивалент
Скрининг может помочь обнаружить изменения на ранней стадии, когда эффективное лечение может уменьшить или устранить раковые клетки до их распространения.
Однако не все имеют доступ к средствам досмотра.
Подробнее о стадиях рака легких.
Скорость распространения рака легких зависит от различных факторов, включая тип рака и общее состояние здоровья человека. Все это влияет на мировоззрение человека.
По данным Американского онкологического общества, люди с немелкоклеточным раком легкого, распространившимся в отдаленные районы, имеют 7% шанс выжить еще через 5 лет после постановки диагноза. Для людей с мелкоклеточным раком легких, распространившимся на отдаленные участки тела, этот показатель составляет около 3%.
Лечение может помочь справиться с симптомами и улучшить качество жизни человека.В некоторых случаях они также могут замедлить развитие рака и помочь продлить жизнь человека.
Узнайте больше о прогнозе рака легких на поздней стадии.
Лечение и изменение образа жизни могут помочь повысить комфорт и качество жизни человека с метастатическим раком легких.
Поддержка друзей, семьи и медицинских работников может помочь человеку справиться с эмоциональными последствиями и практическими проблемами, связанными с жизнью с раком.
В частности, человеку могут быть полезны:
обращение за поддержкой к друзьям и родственникам
присоединение к группе поддержки рака
посещение консультации
регулярное обсуждение симптомов и вариантов с членами медицинской бригады
Также медицинское обслуживание профессионал часто может помочь найти подходящие консультационные службы и группы поддержки.
Кроме того, Американская ассоциация легких предоставляет каталог групп поддержки и другие ресурсы.
Метастатический рак легкого: симптомы, диагностика и лечение
Метастатический рак легкого начинается в легких и распространяется на другие области. Распространение рака называется метастазированием.
К тому времени, когда рак легких становится метастатическим, он находится на поздней стадии и его трудно лечить. Но результат варьируется от человека к человеку.
Рак легких на ранних стадиях часто протекает бессимптомно.Согласно более ранним оценкам, сделанным в 2010 году, почти у 39% людей с немелкоклеточным раком легкого к моменту постановки диагноза рак дал метастазы.
«Метастатический» относится к стадии, а не к форме рака. И название рака не меняется, когда болезнь поражает новую область. Например, рак легких, который распространяется на печень, называется метастатическим раком легких, а не раком печени.
В этой статье мы рассмотрим, как рак легких распространяется на другие органы, как влияет на организм и как врачи его лечат.
В чем разница между мелкоклеточным и немелкоклеточным раком легкого?
Метастатический рак распространился из одной части тела в другую. Если рак поражает кости человека, страдающего раком легких, он может распространиться из легких на кости. Это метастатический рак легких.
Или у человека с раком легких может развиться новый рак, который начинает формироваться в костях. В этом случае у человека рак легких и рак костей.
Метастатические клетки рака легкого имеют те же характеристики, что и исходные клетки рака легкого.Патолог может увидеть это, если исследует раковые ткани под микроскопом.
Однако иногда врачи не диагностируют рак до того, как он распространился, и невозможно определить, где он впервые развился.
Человек может получить эффективное лечение от одного типа рака, а затем заболеть вторым раком в другом месте тела. Это не метастатический рак.
В других случаях человек получает лечение от рака в одной области, а затем его рак распространяется, становясь метастатическим, через несколько лет.Это может произойти, даже если тесты больше не обнаруживают исходную опухоль.
Рак легкого может снова развиться в том же легком после успешного лечения. Это называется рецидивирующим раком легких.
Если рак развивается в другом легком, он является метастатическим, если распространился. Или это может быть новый отдельный случай рака легких.
Узнайте о типах рака легких и о том, как быстро они распространяются.
Метастатический рак не всегда вызывает симптомы. Если они возникают, конкретный тип симптома зависит от пораженного участка тела.
Ниже вы узнаете об областях, на которые обычно влияет метастатический рак легких, и о некоторых симптомах, которые могут возникнуть.
Надпочечники
Если рак распространился на надпочечники, это обычно не вызывает никаких симптомов. Однако, если опухоль большая, она может вызвать боль в спине или животе.
Если рак поражает не менее 90% обеих желез, он может вызвать недостаточность надпочечников, что может привести к потере аппетита, лихорадке, слабости, утомляемости, тошноте, рвоте и другим симптомам.
Кости
Примерно у 30–40% людей с запущенным раком легких развиваются метастазы в кости. В этом случае боль является основным симптомом, и увеличивается риск переломов.
Мозг
Примерно у 20–35% людей с немелкоклеточным раком легкого развиваются метастазы в головной мозг. Симптомами являются головные боли, спутанность сознания, усталость, тошнота и слабость.
Печень
Потеря аппетита, тошнота после еды и боль под правыми ребрами могут указывать на рак печени. Другой симптом — желтуха.Это связано с пожелтением кожи и белков глаз.
Лимфатические узлы
Увеличенные лимфатические узлы в подмышечной впадине, шее и желудке могут указывать на распространение рака легких.
Однако стоит отметить, что эти узлы также увеличиваются в размерах в ответ на другие проблемы со здоровьем.
Здесь можно узнать о различных типах рака легких.
Большинство ячеек имеют ограниченный жизненный цикл. По мере их смерти образуются новые. Рак легких развивается, когда клетки легких продолжают размножаться, не умирая.
Избыточные клетки образуют опухоль. По мере роста ему требуется больше места, и он начинает распространяться в другие области. В этот момент рак становится метастатическим.
Раковые клетки распространяются двумя путями: либо путем проникновения в близлежащие ткани, либо путем отделения от опухоли и перемещения через кровоток или лимфатическую систему в другие части тела.
Национальный институт рака отмечает, что раковые клетки могут:
расти на соседних тканях или в них и образовывать новую опухоль
расти через стенки соседних кровеносных сосудов
останавливаться внутри кровеносных сосудов
увеличивать рост кровеносных сосудов , которые снабжают опухоль дополнительной кровью и кислородом
Куда она распространяется?
Если рак легких распространяется, он обычно поражает такие области, как:
надпочечники
другое легкое
кости
мозг
печень
лимфатические узлы
Какие еще осложнения рака легких?
Тестирование на метастазы включает проверку областей, где обычно распространяется рак легких.
Диагностическое тестирование включает:
Лечение распространившегося рака легких направлено на контроль роста и облегчение симптомов. Рак, который дал метастазы по всему телу, трудно устранить.
Варианты лечения зависят от типа рака легких, локализации метастазов, предыдущего лечения и общего состояния здоровья человека.
Варианты включают:
химиотерапия
биологическая терапия
лучевая терапия
лазерная терапия, если часть опухоли блокирует дыхательные пути
другие лекарства для лечения симптомов, таких как боль
Предотвращение метастазов
Некоторые лечение рака может помочь остановить или замедлить метастазирование, делая условия менее подходящими для роста раковых клеток.
Антиангиогенные препараты, например, могут остановить рост собственных кровеносных сосудов опухоли. Прекращение кровоснабжения опухоли может замедлить или предотвратить ее рост.
Ингибиторы тирозинкиназы, или TKI, предотвращают или уменьшают рост опухоли, блокируя сигналы роста внутри или между раковыми клетками.
Тем временем ученые исследуют другие способы предотвращения распространения рака.
Здоровые клетки содержат молекулы адгезии, которые позволяют им слипаться.Исследование 2019 года предполагает, что потеря функции молекул адгезии может способствовать метастазированию.
Ученые также обнаружили, что раковые клетки выделяют вещества, называемые экзосомами, которые стимулируют клетки к движению. Исследования роли этих экзосом в метастазировании продолжаются.
Не всегда можно предотвратить рак легких или предотвратить его распространение.
Однако может помочь избегание вещей, повышающих риск развития рака легких. Например, курение — это предотвратимый фактор риска.
Кроме того, лечение с большей вероятностью будет эффективным на ранних стадиях, поэтому ранняя диагностика и лечение могут предотвратить распространение рака.
Однако ранняя диагностика может быть сложной задачей, поскольку на ранних стадиях симптомы часто отсутствуют. Вот почему так важен скрининг — он позволяет выявить рак легких, хотя его еще относительно легко вылечить.
Здесь вы найдете важные советы по отказу от курения.
Люди с высоким риском рака легких могут пожелать пройти обследование.Это может быть целесообразно для тех, кто:
55–74 года
в настоящее время курит или бросил курить за последние 15 лет
курил по пачке в день в течение 30 лет, по две пачки в день в течение 15 лет, или эквивалент
Скрининг может помочь обнаружить изменения на ранней стадии, когда эффективное лечение может уменьшить или устранить раковые клетки до их распространения.
Однако не все имеют доступ к средствам досмотра.
Подробнее о стадиях рака легких.
Скорость распространения рака легких зависит от различных факторов, включая тип рака и общее состояние здоровья человека. Все это влияет на мировоззрение человека.
По данным Американского онкологического общества, люди с немелкоклеточным раком легкого, распространившимся в отдаленные районы, имеют 7% шанс выжить еще через 5 лет после постановки диагноза. Для людей с мелкоклеточным раком легких, распространившимся на отдаленные участки тела, этот показатель составляет около 3%.
Лечение может помочь справиться с симптомами и улучшить качество жизни человека.В некоторых случаях они также могут замедлить развитие рака и помочь продлить жизнь человека.
Узнайте больше о прогнозе рака легких на поздней стадии.
Лечение и изменение образа жизни могут помочь повысить комфорт и качество жизни человека с метастатическим раком легких.
Поддержка друзей, семьи и медицинских работников может помочь человеку справиться с эмоциональными последствиями и практическими проблемами, связанными с жизнью с раком.
В частности, человеку могут быть полезны:
обращение за поддержкой к друзьям и родственникам
присоединение к группе поддержки рака
посещение консультации
регулярное обсуждение симптомов и вариантов с членами медицинской бригады
Также медицинское обслуживание профессионал часто может помочь найти подходящие консультационные службы и группы поддержки.
Кроме того, Американская ассоциация легких предоставляет каталог групп поддержки и другие ресурсы.
Метастатический рак легкого: симптомы, диагностика и лечение
Метастатический рак легкого начинается в легких и распространяется на другие области. Распространение рака называется метастазированием.
К тому времени, когда рак легких становится метастатическим, он находится на поздней стадии и его трудно лечить. Но результат варьируется от человека к человеку.
Рак легких на ранних стадиях часто протекает бессимптомно.Согласно более ранним оценкам, сделанным в 2010 году, почти у 39% людей с немелкоклеточным раком легкого к моменту постановки диагноза рак дал метастазы.
«Метастатический» относится к стадии, а не к форме рака. И название рака не меняется, когда болезнь поражает новую область. Например, рак легких, который распространяется на печень, называется метастатическим раком легких, а не раком печени.
В этой статье мы рассмотрим, как рак легких распространяется на другие органы, как влияет на организм и как врачи его лечат.
В чем разница между мелкоклеточным и немелкоклеточным раком легкого?
Метастатический рак распространился из одной части тела в другую. Если рак поражает кости человека, страдающего раком легких, он может распространиться из легких на кости. Это метастатический рак легких.
Или у человека с раком легких может развиться новый рак, который начинает формироваться в костях. В этом случае у человека рак легких и рак костей.
Метастатические клетки рака легкого имеют те же характеристики, что и исходные клетки рака легкого.Патолог может увидеть это, если исследует раковые ткани под микроскопом.
Однако иногда врачи не диагностируют рак до того, как он распространился, и невозможно определить, где он впервые развился.
Человек может получить эффективное лечение от одного типа рака, а затем заболеть вторым раком в другом месте тела. Это не метастатический рак.
В других случаях человек получает лечение от рака в одной области, а затем его рак распространяется, становясь метастатическим, через несколько лет.Это может произойти, даже если тесты больше не обнаруживают исходную опухоль.
Рак легкого может снова развиться в том же легком после успешного лечения. Это называется рецидивирующим раком легких.
Если рак развивается в другом легком, он является метастатическим, если распространился. Или это может быть новый отдельный случай рака легких.
Узнайте о типах рака легких и о том, как быстро они распространяются.
Метастатический рак не всегда вызывает симптомы. Если они возникают, конкретный тип симптома зависит от пораженного участка тела.
Ниже вы узнаете об областях, на которые обычно влияет метастатический рак легких, и о некоторых симптомах, которые могут возникнуть.
Надпочечники
Если рак распространился на надпочечники, это обычно не вызывает никаких симптомов. Однако, если опухоль большая, она может вызвать боль в спине или животе.
Если рак поражает не менее 90% обеих желез, он может вызвать недостаточность надпочечников, что может привести к потере аппетита, лихорадке, слабости, утомляемости, тошноте, рвоте и другим симптомам.
Кости
Примерно у 30–40% людей с запущенным раком легких развиваются метастазы в кости. В этом случае боль является основным симптомом, и увеличивается риск переломов.
Мозг
Примерно у 20–35% людей с немелкоклеточным раком легкого развиваются метастазы в головной мозг. Симптомами являются головные боли, спутанность сознания, усталость, тошнота и слабость.
Печень
Потеря аппетита, тошнота после еды и боль под правыми ребрами могут указывать на рак печени. Другой симптом — желтуха.Это связано с пожелтением кожи и белков глаз.
Лимфатические узлы
Увеличенные лимфатические узлы в подмышечной впадине, шее и желудке могут указывать на распространение рака легких.
Однако стоит отметить, что эти узлы также увеличиваются в размерах в ответ на другие проблемы со здоровьем.
Здесь можно узнать о различных типах рака легких.
Большинство ячеек имеют ограниченный жизненный цикл. По мере их смерти образуются новые. Рак легких развивается, когда клетки легких продолжают размножаться, не умирая.
Избыточные клетки образуют опухоль. По мере роста ему требуется больше места, и он начинает распространяться в другие области. В этот момент рак становится метастатическим.
Раковые клетки распространяются двумя путями: либо путем проникновения в близлежащие ткани, либо путем отделения от опухоли и перемещения через кровоток или лимфатическую систему в другие части тела.
Национальный институт рака отмечает, что раковые клетки могут:
расти на соседних тканях или в них и образовывать новую опухоль
расти через стенки соседних кровеносных сосудов
останавливаться внутри кровеносных сосудов
увеличивать рост кровеносных сосудов , которые снабжают опухоль дополнительной кровью и кислородом
Куда она распространяется?
Если рак легких распространяется, он обычно поражает такие области, как:
надпочечники
другое легкое
кости
мозг
печень
лимфатические узлы
Какие еще осложнения рака легких?
Тестирование на метастазы включает проверку областей, где обычно распространяется рак легких.
Диагностическое тестирование включает:
Лечение распространившегося рака легких направлено на контроль роста и облегчение симптомов. Рак, который дал метастазы по всему телу, трудно устранить.
Варианты лечения зависят от типа рака легких, локализации метастазов, предыдущего лечения и общего состояния здоровья человека.
Варианты включают:
химиотерапия
биологическая терапия
лучевая терапия
лазерная терапия, если часть опухоли блокирует дыхательные пути
другие лекарства для лечения симптомов, таких как боль
Предотвращение метастазов
Некоторые лечение рака может помочь остановить или замедлить метастазирование, делая условия менее подходящими для роста раковых клеток.
Антиангиогенные препараты, например, могут остановить рост собственных кровеносных сосудов опухоли. Прекращение кровоснабжения опухоли может замедлить или предотвратить ее рост.
Ингибиторы тирозинкиназы, или TKI, предотвращают или уменьшают рост опухоли, блокируя сигналы роста внутри или между раковыми клетками.
Тем временем ученые исследуют другие способы предотвращения распространения рака.
Здоровые клетки содержат молекулы адгезии, которые позволяют им слипаться.Исследование 2019 года предполагает, что потеря функции молекул адгезии может способствовать метастазированию.
Ученые также обнаружили, что раковые клетки выделяют вещества, называемые экзосомами, которые стимулируют клетки к движению. Исследования роли этих экзосом в метастазировании продолжаются.
Не всегда можно предотвратить рак легких или предотвратить его распространение.
Однако может помочь избегание вещей, повышающих риск развития рака легких. Например, курение — это предотвратимый фактор риска.
Кроме того, лечение с большей вероятностью будет эффективным на ранних стадиях, поэтому ранняя диагностика и лечение могут предотвратить распространение рака.
Однако ранняя диагностика может быть сложной задачей, поскольку на ранних стадиях симптомы часто отсутствуют. Вот почему так важен скрининг — он позволяет выявить рак легких, хотя его еще относительно легко вылечить.
Здесь вы найдете важные советы по отказу от курения.
Люди с высоким риском рака легких могут пожелать пройти обследование.Это может быть целесообразно для тех, кто:
55–74 года
в настоящее время курит или бросил курить за последние 15 лет
курил по пачке в день в течение 30 лет, по две пачки в день в течение 15 лет, или эквивалент
Скрининг может помочь обнаружить изменения на ранней стадии, когда эффективное лечение может уменьшить или устранить раковые клетки до их распространения.
Однако не все имеют доступ к средствам досмотра.
Подробнее о стадиях рака легких.
Скорость распространения рака легких зависит от различных факторов, включая тип рака и общее состояние здоровья человека. Все это влияет на мировоззрение человека.
По данным Американского онкологического общества, люди с немелкоклеточным раком легкого, распространившимся в отдаленные районы, имеют 7% шанс выжить еще через 5 лет после постановки диагноза. Для людей с мелкоклеточным раком легких, распространившимся на отдаленные участки тела, этот показатель составляет около 3%.
Лечение может помочь справиться с симптомами и улучшить качество жизни человека.В некоторых случаях они также могут замедлить развитие рака и помочь продлить жизнь человека.
Узнайте больше о прогнозе рака легких на поздней стадии.
Лечение и изменение образа жизни могут помочь повысить комфорт и качество жизни человека с метастатическим раком легких.
Поддержка друзей, семьи и медицинских работников может помочь человеку справиться с эмоциональными последствиями и практическими проблемами, связанными с жизнью с раком.
В частности, человеку могут быть полезны:
обращение за поддержкой к друзьям и родственникам
присоединение к группе поддержки рака
посещение консультации
регулярное обсуждение симптомов и вариантов с членами медицинской бригады
Также медицинское обслуживание профессионал часто может помочь найти подходящие консультационные службы и группы поддержки.
Кроме того, Американская ассоциация легких предоставляет каталог групп поддержки и другие ресурсы.
Метастазы в кости — симптомы и причины
Обзор
Метастазы в кости возникают, когда раковые клетки распространяются с исходного участка на кость.
Почти все виды рака могут распространяться (метастазировать) в кости. Но некоторые виды рака особенно склонны к распространению на кости, включая рак груди и рак простаты.
Метастазы в кости могут возникать в любой кости, но чаще встречаются в позвоночнике, тазу и бедре. Метастазы в кости могут быть первым признаком того, что у вас рак, или метастазы в кости могут возникать через годы после лечения рака.
Метастазы в кости могут вызывать боль и переломы костей. За редкими исключениями невозможно вылечить рак, распространившийся на кости. Лечение может помочь уменьшить боль и другие симптомы метастазов в кости.
Продукты и услуги
Показать больше продуктов от Mayo Clinic
Симптомы
Иногда метастазы в кости протекают бессимптомно.
Когда это происходит, признаки и симптомы метастазов в кости включают:
Боль в костях
Сломанные кости
Недержание мочи
Недержание кишечника
Слабость в ногах или руках
Высокий уровень кальция в крови (гиперкальциемия), который может вызывать тошноту, рвоту, запор и спутанность сознания
Когда обращаться к врачу
Если вы испытываете стойкие признаки и симптомы, которые вас беспокоят, запишитесь на прием к врачу.
Если в прошлом вы лечились от рака, расскажите врачу о своей истории болезни и о том, что вас беспокоят свои признаки и симптомы.
Причины
Метастазы в кости возникают, когда раковые клетки отрываются от исходной опухоли и распространяются на кости, где они начинают размножаться.
Врачи не уверены, что вызывает распространение некоторых видов рака. И непонятно, почему некоторые виды рака попадают в кости, а не в другие распространенные места метастазирования, такие как печень.
Факторы риска
Практически любой тип рака может распространяться на кости, но рак, наиболее вероятно вызывающий метастазирование в кости, включает:
Рак груди
Рак почки
Рак легкого
Лимфома
Множественная миелома
Рак простаты
Рак щитовидной железы
Клинический анализ пациентов с метастазами рака легкого в скелет | BMC Cancer
1.
Девеса СС, Брей Ф, Бискайно А.П., Паркин Д.М. Международные тенденции рака легких по гистологическому типу: различия между мужчинами и женщинами уменьшаются, а заболеваемость аденокарциномой растет. Int J Cancer. 2005. 117 (2): 294–9.
CAS Статья Google Scholar
2.
Сигел Р., Найшадхам Д., Джемаль А. Статистика рака, 2013. CA Cancer J Clin. 2013. 63 (1): 11–30.
Артикул Google Scholar
3.
Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Статистика рака в Китае, 2015. CA Cancer J Clin. 2016; 66 (2): 115–32.
Артикул Google Scholar
4.
Розен Л.С., Гордон Д., Чекмедиан Н.С., Янагихара Р., Хирш В., Кшаковски М., Павлицкий М., Де Соуза П., Чжэн М., Урбановиц Г. и др. Долгосрочная эффективность и безопасность золедроновой кислоты при лечении метастазов в скелете у пациентов с немелкоклеточной карциномой легкого и другими солидными опухолями: рандомизированное, фаза III, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование.Рак. 2004. 100 (12): 2613–21.
CAS Статья Google Scholar
5.
Цена Н. Бисфосфонаты для профилактики заболеваний скелета у больных раком легкого с метастазами в кости. Clin рака легких. 2004. 5 (5): 267–9.
CAS Статья Google Scholar
6.
Делеа Т.Е., Маккирнан Дж., Брандман Дж., Эдельсберг Дж., Сунг Дж., Раут М., Остер Г. Влияние скелетных осложнений на общие затраты на медицинское обслуживание пациентов с метастазами рака легких в кости.J Thorac Oncol. 2006; 1 (6): 571–6.
Артикул Google Scholar
7.
Лангер С., Хирш В. Заболеваемость скелетом у больных раком легких с метастазами в кости: демонстрация необходимости ранней диагностики и лечения бисфосфонатами. Рак легкого (Амстердам, Нидерланды). 2010. 67 (1): 4–11.
Артикул Google Scholar
8.
Коулман Р. Э., Смит П., Рубенс Р. Д..Клиническое течение и факторы прогноза после рецидива рака груди в кости. Br J Рак. 1998. 77 (2): 336–40.
CAS Статья Google Scholar
9.
Ибрагим Т., Меркатали Л., Амадори Д. Кость и рак: остеонкология. Clin Cases Miner Bone Metab. 2013; 10 (2): 121–3.
PubMed PubMed Central Google Scholar
10.
Лопес-Оливо М.А., Шах Н.А., Пратт Дж., Риссер Дж. М., Симански Е., Суарес-Алмазор М.Э.Бисфосфонаты в лечении пациентов с раком легких и метастатическим поражением костей: систематический обзор и метаанализ. Поддержка лечения рака. 2012. 20 (11): 2985–98.
Артикул Google Scholar
11.
Чжан Л., Гун З. Клинические характеристики и прогностические факторы метастазов в кости при раке легких. Med Sci Monit. 2017; 23: 4087–94.
Артикул Google Scholar
12.
Chambard L, Girard N, Ollier E, Rousseau JC, Duboeuf F, Carlier MC, Brevet M, Szulc P, Pialat JB, Wegrzyn J, et al. Параметры костей, мышц и метаболизма позволяют прогнозировать выживаемость пациентов с синхронными метастазами в кости от рака легких. Кость. 2018; 108: 202–9.
CAS Статья Google Scholar
13.
Сугиура Х., Ямада К., Сугиура Т., Хида Т., Мицудоми Т. Предикторы выживаемости у пациентов с метастазами рака легких в кости.Clin Orthop Relat Res. 2008. 466 (3): 729–36.
Артикул Google Scholar
14.
Цуя А., Курата Т., Тамура К., Фукуока М. Скелетные метастазы при немелкоклеточном раке легкого: ретроспективное исследование. Рак легких (Амстердам, Нидерланды). 2007. 57 (2): 229–32.
Артикул Google Scholar
15.
Silva GT, Bergmann A, Thuler LC. Заболеваемость, сопутствующие факторы и выживаемость при метастатической компрессии спинного мозга, вторичной по отношению к раку легких.Spine J. 2015; 15 (6): 1263–9.
Артикул Google Scholar
16.
Батсон О.В. Функция позвоночных вен и их роль в распространении метастазов. Ann Surg. 1940; 112 (1): 138–49.
CAS Статья Google Scholar
17.
Кан Д., Вайнер Г.Дж., Бен-Хаим С., Понто Л.Л., Мэдсен М.Т., Бушнелл Д.Л., Уоткинс Г.Л., Аргени Е.А., Хичва Р.Д. Позитронно-эмиссионное томографическое измерение кровотока костного мозга к тазу и поясничным позвонкам у здоровых молодых людей.Кровь. 1994. 83 (4): 958–63.
CAS PubMed Google Scholar
18.
Coleman RE. Лечение метастазов в кости. Онколог. 2000. 5 (6): 463–70.
CAS Статья Google Scholar
19.
Генри Д.Х., Коста Л., Голдвассер Ф, Хирш В., Хангрия В., Праусова Дж., Скаглиотти Г.В., Слибум Х., Спенсер А., Вадхан-Радж С. и др. Рандомизированное двойное слепое исследование деносумаба в сравнении с золедроновой кислотой при лечении метастазов в кости у пациентов с распространенным раком (за исключением рака груди и простаты) или множественной миеломой.J Clin Oncol. 2011. 29 (9): 1125–32.
CAS Статья Google Scholar
20.
Скаглиотти Г.В., Хирш В., Сиена С., Генри Д.Х., Уолл П.Дж., Манегольд К., Солаль-Селиньи П., Родригес Г., Кшаковски М., Мехта Н.Д. и др. Общее улучшение выживаемости у пациентов с раком легких и метастазами в кости, получавших деносумаб по сравнению с золедроновой кислотой: анализ подгрупп из рандомизированного исследования фазы 3. J Thorac Oncol. 2012; 7 (12): 1823–9.
CAS Статья Google Scholar
21.
Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, Biesma B, Vansteenkiste J, Manegold C, Serwatowski P, Gatzemeier U, Digumarti R, Zukin M, et al. Исследование фазы III, сравнивающее цисплатин плюс гемцитабин с цисплатином плюс пеметрексед у не получавших химиотерапию пациентов с далеко зашедшей стадией немелкоклеточного рака легкого. J Clin Oncol. 2008. 26 (21): 3543–51.
CAS Статья Google Scholar
22.
Сандлер А., Грей Р., Перри М.С., Брамер Дж., Шиллер Дж. Х., Даулати А., Лиленбаум Р., Джонсон Д.Х.Паклитаксел-карбоплатин отдельно или с бевацизумабом при немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med. 2006. 355 (24): 2542–50.
CAS Статья Google Scholar
23.
Сато Х., Исикава Х., Ямасита Ю.Т., Наито Т., Такахаши Х., Камма Х., Оцука М., Хасегава С. Анализ длительно выживших после платиносодержащей химиотерапии при распространенном немелкоклеточном раке легкого. Anticancer Res. 1998. 18 (2b): 1295–8.
CAS PubMed Google Scholar
24.
Сато Х., Исикава Х., Охара Г., Кагохаси К., Куришима К., Оцука М., Хидзава Н. Выжившие в течение длительного периода после химиотерапии при распространенном немелкоклеточном раке легкого. Anticancer Res. 2007. 27 (6c): 4457–60.
PubMed Google Scholar
25.
Ле Шевалье Т., Брисганд Д., Сория Дж. К., Дуйяр Дж., Пужоль Дж. Л., Руффи П., Аберола В., Циголари С. Долгосрочный анализ выживаемости в европейском рандомизированном исследовании, в котором сравнивали винорелбин / цисплатин с виндезином / цисплатином и только винорелбин при запущенном немелкоклеточном раке легкого.Онколог. 2001; 6 (Дополнение 1): 8–11.
Артикул Google Scholar
26.
Кодзима А., Синкай Т., Эгути К., Сасаки Ю., Тамура Т., Охе Ю., Осита Ф., Мия Т., Окамото Х., Кондо Х. и др. Анализ трехлетней выживаемости среди пациентов с запущенным неоперабельным немелкоклеточным раком легкого. Jpn J Clin Oncol. 1991. 21 (4): 276–81.
CAS PubMed Google Scholar
27.
Caglayan B, Fidan A, Salepci B, Kiral N, Torun E, Salepci T, Mayadagli A.Влияние прогностических факторов и лечения на выживаемость при распространенном немелкоклеточном раке легкого. Туберкулоз ве торакс. 2004. 52 (4): 323–32.
PubMed Google Scholar
28.
Niewald M, Tkocz HJ, Abel U, Scheib T., Walter K, Nieder C, Schnabel K, Berberich W., Kubale R, Fuchs M. Быстрый курс лучевой терапии по сравнению с более стандартным лечением: рандомизированное исследование для костные метастазы. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996. 36 (5): 1085–9.
CAS Статья Google Scholar
29.
Тонг Д., Гиллик Л., Хендриксон, Франция. Паллиативное лечение симптоматических костных метастазов: окончательные результаты исследования онкологической группы лучевой терапии. Рак. 1982; 50 (5): 893–9.
CAS Статья Google Scholar
30.
Coleman RE. Клинические особенности метастатической болезни костей и риск скелетных заболеваний. Clin Cancer Res. 2006; 12 (20 Pt 2): 6243с – 9с.
Артикул Google Scholar
31.
van der Linden YM, Steenland E, van Houwelingen HC, Post WJ, Oei B, Marijnen CA, Leer JW. Пациенты с благоприятным прогнозом в равной степени смягчены однофракционной и многофракционной лучевой терапией: результаты по выживаемости в голландском исследовании метастазов в кости. Радиотренажер Oncol. 2006. 78 (3): 245–53.
Артикул Google Scholar
32.
Arcangeli G, Giovinazzo G, Saracino B, D’Angelo L, Giannarelli D, Arcangeli G, Micheli A. Лучевая терапия в лечении симптоматических метастазов в кости: влияние общей дозы и гистологии на облегчение боли и продолжительность ответа.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998. 42 (5): 1119–26.
CAS Статья Google Scholar
33.
Coleman RE. Скелетные осложнения злокачественных новообразований. Рак. 1997; 80 (8 Suppl): 1588–94.
CAS Статья Google Scholar
34.
Йошино И., Йохена Т., Китадзима М., Ушиджима К., Нисиока К., Ичиносе И., Сугимачи К. Выживаемость пациентов с немелкоклеточным раком легкого с послеоперационным рецидивом в отдаленных органах.Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2001. 7 (4): 204–209.
CAS PubMed Google Scholar
35.
О Й, Тейлор С., Бекеле Б. Н., Дебнам Дж. М., Аллен П. К., Сьюки Д., Савая Р., Комаки Р., Стюарт Д. Д., Карп Д. Д.. Количество метастатических участков является надежным показателем выживаемости у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головной мозг или без них. Рак. 2009. 115 (13): 2930–8.
Артикул Google Scholar
36.
Яно Т., Аро А, Йошида Т., Мородоми Ю., Ито К., Шикада Ю., Шоджи Ф., Маруяма Р., Маэхара Ю. Прогностическое влияние местного лечения послеоперационных олигометастазов при немелкоклеточном раке легкого. J Surg Oncol. 2010. 102 (7): 852–5.
Артикул Google Scholar
37.
Ди Лашио С., Пагани О. Олигометастатический рак груди: переход от паллиативного к потенциально лечебному лечению? Уход за грудью (Базель, Швейцария). 2014; 9 (1): 7–14.
Артикул Google Scholar
38.
van der Linden YM, Kroon HM, Dijkstra SP, Lok JJ, Noordijk EM, Leer JW, Marijnen CA. Простой рентгенологический параметр позволяет прогнозировать перелом при метастатическом поражении бедренной кости: результаты рандомизированного исследования. Радиотренажер Oncol. 2003. 69 (1): 21–31.
Артикул Google Scholar
39.
Виллумье Дж. Дж., Ван дер Линден Ю. М., ван де Санде МАЙ, Дейкстра ПДС.Лечение патологических переломов длинных костей. EFORT Open Rev.2016; 1 (5): 136–45.
Артикул Google Scholar
Костные метастазы и иммунотерапия у пациентов с далеко зашедшим немелкоклеточным раком легкого
Введение
За последние несколько лет улучшения в области биологии рака и знаний иммунной системы значительно продлили выживаемость пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) [1–3]. Агенты, нацеленные на путь рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-1) / PD-лиганда 1 (PD-L1), также называемые ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI), стали мощной терапевтической стратегией в различных условиях [1–7].Ниволумаб, пембролизумаб и атезолизумаб — три рекомендуемых варианта для пациентов, у которых наблюдается прогрессирование после химиотерапии дублетом платины, тогда как пембролизумаб является стандартным препаратом первой линии для нелеченных пациентов с экспрессией PD-L1> 50% [1-8]. Как следствие, доля пациентов, все еще претендующих на эксклюзивную химиотерапию, постепенно сокращается. В настоящее время экспрессия PD-L1 является единственным подтвержденным биомаркером, принятым в клинической практике для выбора кандидата НМРЛ для иммунотерапии [8].Несколько других биомаркеров находятся в стадии исследования, и Мутационная нагрузка опухоли (TMB) наиболее близка к рутинной практике [9]. В последнее время некоторые клинические факторы, такие как статус работоспособности и места метастазирования, стали потенциальными предикторами эффективности иммунотерапии [10–12]. В ретроспективном исследовании, проведенном с участием 201 азиатского пациента, получавшего ниволумаб, плохая работоспособность (ECOG PS> 2) и наличие метастазов в легких или печени были независимо связаны с более короткой ВБП [11]. В другом исследовании оценивали частоту органоспецифического ответа на ниволумаб второй или последующей линии у 52 пациентов с более высоким ответом, наблюдаемым в лимфатических узлах (28%) с последующим первичным поражением легких (16%).Интересно, что среди пациентов с метастазами в кости 75% имели прогрессирующие костные поражения во время прогрессирования опухоли [12]. Эти данные предполагают, что эффективность иммунотерапии может зависеть от микросреды опухоли, которая различается для разных органов.
Из-за большой площади поверхности и высокого кровоснабжения кость является частым местом распространения метастазов при НМРЛ [13, 14]. Внедрение диагностических инструментов в сочетании с улучшением выживаемости привело к увеличению частоты метастазов в кости: у 20–30% пациентов с НМРЛ при постановке диагноза обнаруживаются костные поражения, а в дополнительных 35–40% случаев развиваются метастазы в кости в течение болезни. [15].Пациенты с заболеваниями костей часто испытывают связанные со скелетом явления, влекущие за собой сильную боль и ухудшение их работоспособности (PS) и качества жизни. Неудивительно, что метастазы в кости отрицательно влияют на общую выживаемость [13]. Помимо поддерживающей роли, кость является кроветворным органом. Несколько свидетельств показали, что костный мозг играет активную роль в регулировании иммунной системы и перемещении иммунных клеток, включая регуляторные Т-клетки, обычные Т-клетки, В-клетки, дендритные клетки, естественные Т-клетки-киллеры, нейтрофилы, миелоидные супрессорные клетки и мезенхимальные стволовые клетки. [16].Таким образом, костный мозг является иммунным регуляторным органом, потенциально влияющим на реакцию на иммунотерапию.
Однако ни одно из рандомизированных исследований специально не исследовало последствия поражения костей у пациентов, подвергшихся воздействию ингибиторов контрольных точек, или стратифицированных пациентов в зависимости от наличия метастазов в кости. Целью настоящего исследования было оценить, влияет ли на эффективность ниволумаба наличие заболевания костей в крупном ранее пролеченном метастатическом НМРЛ.
Материалы и методы
Дизайн исследования, пациенты и лечение
Испытание проводилось в двух когортах (когорта A = гистология плоскоклеточных клеток, N = 1588; когорта B = гистология плоскоклеточных клеток, N = 371) пациентов с запущенным НМРЛ, пролеченных в 153 итальянских центрах и включенных в программу расширенного доступа к ниволумабу (EAP) с апреля 2015 года по сентябрь 2016 года.Итальянский EAP был проспективным одноранговым открытым испытанием, предназначенным для обеспечения раннего доступа к ниволумабу. Подробная информация об основных критериях включения и исключения и лечении была опубликована ранее [17, 18]. Вкратце, в исследование включались пациенты в возрасте ≥18 лет с гистологическим или цитологическим диагнозом неплоскоклеточного или плоскоклеточного НМРЛ, получавшие по крайней мере одну системную терапию для запущенного заболевания и пациенты Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) PS <2, если они не имел доказательств карциноматозного менингита или положительной сыворотки на ВИЧ, HBV или HCV, а также не имел ингибиторов контрольной точки предшествующей терапии.В обеих группах ниволумаб в дозе 3 мг / кг вводили внутривенно каждые 2 недели в течение ≤24 месяцев. Пациенты, включенные в анализ, получили как минимум 1 дозу ниволумаба. Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией (1964 г.) и Международной конференцией по гармонизации руководящих принципов клинической практики и было одобрено соответствующим институциональным наблюдательным советом / Независимым этическим комитетом. Перед лечением все пациенты дали письменное информированное согласие.
Показатели исхода
Реакция опухоли оценивалась с использованием критерия оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.0 [19]. Оценивали степень объективного ответа (ЧОО), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОС) по оценке исследователя. Пациенты контролировались на предмет нежелательных явлений (НЯ) с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака v4.0.
Статистический анализ
Анализ эффективности и безопасности проводился у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу ниволумаба. Оценивались ЧОО, ВБП, ОВ и безопасность. Связь по критерию хи-квадрат между характеристиками пациента и ЧОО.ВБП рассчитывали как время от начала лечения ниволумабом до появления признаков прогрессирующего заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. ВБП и ОС были оценены с использованием метода Каплана-Мейера, а 95% доверительные интервалы (ДИ) были получены с использованием подхода Хосмера и Лемешоу. Различия между кривыми выживаемости оценивали с помощью логарифмического рангового теста. Модель регрессии Кокса использовалась для изучения связи между характеристиками пациента и временем выживания; Сообщалось о соотношениях рисков (HR) с 95% доверительным интервалом.При выполнении многомерного анализа использовалась пошаговая процедура на основе статистики Вальда, ввод и удаление значений были установлены на 0,05 и 0,10 соответственно.
Результаты
Популяции пациентов
Когорта A
Характеристики когорты неплоскоклеточного рака представлены в таблице 1. Среди 1588 пациентов 626 (39%) имели метастазы в кости (группа BoM +) и 962 (61%) не имели метастазов. доказательства поражения костей (группа BoM). Пациенты BoM + были моложе BoM- ( p = 0.001) со значительно меньшим процентом лиц старше 75 лет ( p <0,0001). ECOG PS был равен 0 в 34% BoM + и 45% в BoM- (p <0,0001). Метастазы в мозг и печень достоверно чаще встречались в группе BoM + (p = 0,001 и p <0,00001 для мозга и печени, соответственно). Никаких различий в отношении пола, статуса курения и количества предшествующих системных терапий не наблюдалось в BoM + и BoM-.
Характеристики в когортах A и B в соответствии с вовлечением костей
Процент мутаций EGFR , KRAS , BRAF , ALK и ROS1 был аналогичен в обеих группах.Среди пациентов BOM + 264 (42,1%) получили паллиативную лучевую терапию на кости.
Когорта B
Среди 371 пациента с плоскоклеточной гистологией 120 (32%) были BoM + и 251 BoM- (68%). Возраст, пол, PS и наличие метастазов в печени или головном мозге существенно не различались между пациентами BoM + и BoM- (Таблица 1). Тридцать восемь (31,6%) BoM + получили паллиативную лучевую терапию на кости.
Эффективность в когорте A
Как показано в таблице 2, исход пациентов с метастазами в кости был особенно плохим.Пациенты BoM + имели значительно более низкую ЧОО (12% против 23%, p <0,0001), более короткую PFS (3,0 против 4,0 месяцев, p <0,0001) и OS (7,4 против 15,3 месяца, p <0,0001), чем BoM-. Рисунки 1a и дополнительный файл 1A показывают разницу в PFS и OS между пациентами BoM + и BoM-. Через 12 месяцев только 15% пациентов из группы BoM + не достигли прогресса по сравнению с 27% в группе BoM- ( p <0,0001). Показатель OS через 12 месяцев также был в пользу пациентов BoM- (38% в BoM + по сравнению с 55% в BoM-, p <0.0001) .
Эффективность в когортах A и B и в зависимости от поражения костей
Рис. 1
OS в двух когортах, у пациентов с PS = 0 и у пациентов с метастазами в печень. a : У всех пациентов без плоскоклеточного покрова ОВ составляла 7,4 против 15,3 месяца в BoM + и BoM- (<0,0001), соответственно. b : У всех пациентов с плоскоклеточным поражением ОВ составляла 5,0 по сравнению с 10,9 месяцами в BoM + и BoM- (<0,0001), соответственно. c : У пациентов без плоскоклеточного рака с PS = 0 OS составляла 12.0 по сравнению с 20,9 месяцами (p <0,0001) у пациентов BoM + и BoM- соответственно. d : У плоскоклеточных пациентов с PS = 0 OS составляла 5,8 против 16,4 месяцев (p <0,0001) у пациентов BoM + и BoM-, соответственно. e : У пациентов без плоскоклеточного рака с метастазами в печень OS составляла 4,0 по сравнению с 8,4 месяца ( p <0,0001) у пациентов BoM + и BoM-, соответственно. f : У пациентов с плоскоклеточным поражением печени с метастазами в печень OS составляла 5,5 месяцев против 6,4 месяцев (p = 0,48) у пациентов BoM + и BoM-, соответственно.
Чтобы оценить, могут ли метастазы PS, печени или головного мозга повлиять на неблагоприятный исход BoM + мы проанализировали ЧОО, ВБП и ОС в этих конкретных подгруппах.Как показано в дополнительном файле 2, наличие BoM статистически связано с плохим исходом с точки зрения ORR, PFS и OS независимо от трех рассматриваемых переменных (рис. 1 c, e; дополнительный файл 1 C-E и дополнительный файл 3 A-B). Мы также ограничили наш анализ 615 пациентами, получавшими ниволумаб только в режиме второй линии. Также в этой подгруппе ЧОО, ВБП и ОС были значительно хуже у пациентов с BoM + (дополнительный файл 4 A, B; дополнительный файл 2). Наконец, мы проанализировали результаты 102 пациентов с мутациями EGFR в зависимости от наличия BoM (дополнительный файл 5 A, B; дополнительный файл 2) с аналогичными результатами.
Эффективность в когорте B
Как показано в таблице 2, исход для пациентов с BoM + был аналогичен тому, который наблюдался в когорте non-squamous. Пациенты BoM + имели значительно более низкую ЧОО (13% против 22%, p = 0,04), более короткую PFS (2,7 против 5,2 месяца, p <0,0001; дополнительный файл 1B) и OS (5,0 против 10,9 месяцев, p <0,0001; Рис. 1б). Через 12 месяцев PFS составлял 15% в BoM + и 31% в BoM- ( p = 0,001), в то время как OS через 12 месяцев составлял 19% в BoM + по сравнению с 48% в BoM- (p <0.0001) .
Анализы эффективности в соответствии с PS или наличием метастазов в печень или кости подтвердили, что худший результат, наблюдаемый у лиц с поражением скелета, не был связан с более низким PS у пациентов с BoM + или с сопутствующим распространением в печень или мозг (рис. 1b, d, f; Дополнительный файл 1 D, F; Дополнительный файл 3 C, D). Аналогичные результаты наблюдались у пациентов, получавших ниволумаб в режиме второй линии (Дополнительный файл 6 и Дополнительный файл 7).
Чтобы лучше определить роль метастазов в кости в другой популяции предварительно пролеченных НМРЛ, мы повторно проанализировали данные пациентов, включенных в исследование METROS фазы II [20].В этой группе популяции, страдающей онкогенной зависимостью, наличие метастазов в кости отрицательно сказалось как на PFS, так и на OS (p 0,02 и 0,04, соответственно. Данные не показаны).
Одномерный и многомерный анализ
Клинические переменные, потенциально влияющие на выживаемость, были включены в одномерную модель (таблица 3). Переменные оказались значимыми и были дополнительно включены в многомерную модель. В обеих когортах среди факторов, включенных в одномерную модель, PS, метастазы в печень и метастазы в кости независимо связаны с более высоким риском смерти в многомерной модели (HR в BoM +: 1.50 в не плоскоклеточном и 1,78 в плоскоклеточном, p <0,0001 для обеих когорт). Такие же результаты были получены при рассмотрении этих факторов для PFS и ORR (Дополнительный файл 8 и Дополнительный файл 9).
Одномерный и многомерный анализы ОС в когортах A и B вместе
Дополнительные анализы
Чтобы определить влияние паллиативной лучевой терапии на кости, мы проанализировали данные, рассматривая всех пациентов BoM + (неплоскоклеточный и плоскоклеточный), разделенных на две группы: пациенты с метастазами в кости, получавшие ЛТ (BoM + / RT +, N = 302), и пациенты с метастазами в кости и без предшествующей ЛТ (BoM + / RT-, N = 444).Никаких различий в показателях ОС, PFS и ORR не наблюдалось (дополнительный файл 10). Кроме того, мы оценили раннюю смерть (предполагаемую как смерть в течение первых 3 месяцев лечения) и раннее прогрессирование (предполагаемое как прогрессирование в течение первых 3 месяцев лечения) во всей исследуемой популяции (не плоскоклеточный и плоскоклеточный, N = 1959 ) согласно метастазам в кости (BoM +, N = 746; BoM- = 1213) и предшествующей ЛТ. И ранняя смерть, и раннее прогрессирование были значительно выше у пациентов с BoM +, включенных в программу EAP ниволумаба, и на них не влияла предшествующая лучевая терапия (дополнительный файл 11).Наконец, мы провели такой же анализ, рассматривая когорту METROS. В таком исследовании количество случаев раннего прогрессирования было выше у пациентов с метастазами в кости (дополнительный файл 11).
Безопасность
Сводная информация о НЯ, встречающихся у> 1% пациентов, представлена в Дополнительном файле 12. В когорте A НЯ любой степени или степени 3-4 были соответственно 31 и 7% в BoM + и 34 и 7% в BoM-. Различия не были статистически значимыми. Наиболее частыми НЯ, связанными с лечением степени 3/4, были усталость / астения (2%), анемия (1%), повышение уровня трансаминаз (2%), повышение уровня липазы / амилазы (1%), одышка (1%) и пневмонит. (1%) у пациентов с BoM + и усталость / астения (2%), боль (1%) и одышка (1%) у пациентов с BoM-.Уровень прерывания составил 88% ( n = 553) в BoM + и 78% ( n = 747) в BoM-. Связанные с лечением (TR) НЯ, приведшие к прекращению лечения, наблюдались у 24 (4%) пациентов с метастазами в кости и у 41 (5%) пациентов без метастазов в кости. Аналогичные результаты наблюдались в когорте B, где желудочно-кишечные НЯ 3-4 степени встречались в 3% случаев BoM + и <1% в BoM-. BoM + имел НЯ эндокринной степени 3-4 степени в 5% по сравнению с <1% в BoM-. TRAE, приведшие к прекращению приема, были зарегистрированы в 16 (2,1%) BoM + и 63 (5.2%) в БМ-. Отдельные TRAE контролировались с использованием алгоритмов управления токсичностью, определенных протоколом. Смертей, связанных с лечением, не было.
Обсуждение
Хотя ИКИ показали значительную эффективность в контроле висцеральных метастазов при некоторых злокачественных новообразованиях, их конкретная эффективность у пациентов с метастазами в кости до конца не изучена [10–12]. Насколько нам известно, это крупнейшее исследование, изучающее, влияет ли наличие метастазов в кости на эффективность иммунотерапии при НМРЛ.Пациенты BoM + имели плохой результат для любой конечной точки эффективности, независимо от гистологии опухоли, PS пациента, сопутствующего распространения в печень или мозг или предшествующей паллиативной лучевой терапии в кости, что свидетельствует о том, что органоспецифические метастазы являются важными факторами в индивидуальном кандидате на иммунотерапию .
Отдаленные метастазы, особенно в печень или мозг, отрицательно влияют на выживаемость при НМРЛ [21–23]. Даже если клинические испытания иммунотерапии обычно включали только пациентов с бессимптомными и предварительно пролеченными метастазами в головной мозг, иммунотерапия кажется эффективной в борьбе с внутричерепными заболеваниями [24, 25].Кроме того, недавние открытия показали, что иммунотерапия может быть особенно эффективной у пациентов с печеночной локализацией. В исследовании IMPOWER 150 фазы III исследования эффективности атезолизумаба, моноклонального антитела против PD-L1, в дополнение к комбинации карбоплатин-паклитаксел-бевацизумаб или комбинации карбоплатин-паклитаксел по сравнению с комбинацией карбоплатин-паклитаксел-бевацизумаб, наблюдалось заметное улучшение общей выживаемости. у пациентов с метастазами в печень, что ставит вопрос о том, является ли локализация заболевания значимым фактором для иммунотерапии [3].Растущий интерес к определению эффективности иммунотерапии в зависимости от места метастазирования [10–12] заставил нас сосредоточить наш интерес на кости по двум основным причинам. Первым было доказательство того, что кость играет важную роль в модуляции иммунного ответа [16, 26]. Костный мозг содержит большое количество множества иммунных клеток с соответствующими функциями. Теперь ясно, что костный мозг может вытеснять вторичную лимфоидную ткань как место первичного иммунного ответа или ответа памяти [16]. Таким образом, костный мозг является иммунорегуляторным органом, влияющим на системный иммунитет и терапевтическую эффективность традиционных методов лечения и иммунотерапии [13].Вторая причина основана на доказательствах того, что наличие метастазов в костях является негативным прогностическим фактором рака легких. Литературные данные ясно показали, что поражение скелета связано с более короткой выживаемостью [14]. Недавно крупное исследование III фазы подтвердило, что поражение костей является негативным прогностическим фактором. В исследовании CheckMate 227 пациенты с метастазами в кости, которым была назначена химиотерапия на основе платины, имели медианную выживаемость всего 8 месяцев, что меньше, чем у лиц без заболевания костей [27].Тем не менее, ни одно из рандомизированных испытаний иммунотерапии, включая CheckMate 227, не стратифицировало пациентов по локализации метастазов, что не исключает какого-либо твердого заключения. В нашем исследовании две разные группы пациентов, насчитывающие в общей сложности 1959 пациентов, получали ниволумаб в качестве второй или последующей линии терапии. В обеих когортах пациенты с метастазами в кости имели значительно более низкий системный ответ и значительно более короткие PFS и OS. Анализируя данные, мы сначала выдвинули гипотезу, что отрицательный результат у пациентов с BoM + был связан с более низким PS, обычно связанным с метастазами в кости, или с сосуществованием метастазов в печени или головном мозге.Тем не менее, пагубный эффект наблюдался независимо от PS, внутричерепного или печеночного поражения, что позволяет предположить иной механизм, нежели простое ухудшение PS или высокая опухолевая нагрузка. Даже если отсутствие контрольной группы препятствовало возможности различать прогностическую и прогностическую роль метастазов в кости, данные исследования Checkmate 057, исследования фазы III, сравнивающего ниволумаб и доцетаксел в качестве терапии второй линии при НМРЛ, подтверждают гипотезу о том, что костная ткань вовлечение может предсказать более низкую чувствительность к иммунотерапии [28].В этом исследовании из 161 пациента с метастазами в скелет 86 получали ниволумаб и 75 доцетаксел. Анализ выживаемости показал, что 26 из 86 пациентов в группе ниволумаба по сравнению с 11 из 75 в группе доцетаксела умерли в течение 3 месяцев, и это различие было статистически значимым ( p = 0,019). Аналогичным образом, в нашем исследовании у пациентов с BoM + наблюдался избыток раннего прогрессирования и смерти, что подтверждает гипотезу о том, что иммунотерапия не может изменить негативное прогностическое значение диссеминации костной ткани.Кроме того, недавнее исследование на мышиной модели рака молочной железы показало, что противоопухолевая эффективность блокады PD-1 усиливается при одновременном применении золедроновой кислоты, бифосфонатного препарата, обычно используемого для лечения и профилактики патологических переломов [26, 29]. Все вместе эти данные подтверждают концепцию кости как органа, регулирующего чувствительность к иммунотерапии. В нашем исследовании данные о одновременном применении бифосфонатов не собирались, что исключает возможность изучения того, могут ли такие агенты также влиять на чувствительность к иммунотерапии.
Другие ограничения нашего исследования включали его ретроспективный характер без предопределенного метода оценки костной ткани, отсутствие информации о поражении костей (одиночные или множественные поражения), отсутствие контрольной группы без иммунотерапии и отсутствие информации о PD-L1. выражение и статус TMB. Экспрессия PD-L1 не требовалась для включения в исследование, а отсутствие опухолевой ткани у пациентов, включенных в исследование, не позволяло проводить дополнительные анализы биомаркеров. Действительно, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, различаются ли уровни экспрессии PD-L1 или TMB у пациентов с костными метастазами или без них и зависит ли худший исход у пациентов с BoM + от статуса двух биомаркеров.Более того, поскольку все пациенты, включенные в настоящий анализ, прошли предварительное лечение, невозможно определить, присутствует ли тот же эффект в условиях первой линии. Даже с этими ограничениями результаты наших пациентов были аналогичны тем, которые наблюдались в клинических испытаниях [5, 6].
Наконец, решающим вопросом является вопрос о том, могут ли антиангиогенные агенты повышать эффективность иммунотерапии у пациентов с BoM +. В костном мозге незрелые миелоидные клетки дифференцируются в миелоидные супрессорные клетки (MDSC) и приобретают иммуносупрессивную активность [16].Среди противораковых препаратов, потенциально влияющих на компонент MDSC, бевацизумаб кажется одним из самых многообещающих. В недавнем исследовании Wallin et al. показали, что комбинация атезолизумаба и бевацизумаба увеличивает внутриопухолевые CD8 + Т-клетки, предполагая, что двойное ингибирование анти-VEGF и анти-PD-L1 улучшает миграцию антиген-специфических Т-клеток [30]. Даже если исследование IMPOWER 150 подтвердило синергетический эффект комбинации атезолизумаба и бевацизумаба, эффективность этой стратегии у пациентов с BoM + остается неопределенной, и необходимы дополнительные исследования [3].
Выводы
В заключение, наши данные позволяют предположить, что присутствие БМ может снижать эффективность иммунотерапии. Дополнительные исследования должны изучить биологические механизмы, ответственные за такой эффект, включая то, может ли экспрессия PD-L1 или TMB различать субпопуляцию пациентов с BoM +, получающих пользу от лечения. Точная стадия костной ткани должна быть включена в клинические испытания иммунотерапии.
Финансирование
Это исследование не получало какого-либо специального гранта от финансирующих агентств в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.
Благодарности
Мы признательны Fondazione Ricerca Traslazionale (FoRT) за поддержку в редактировании рукописи и всем исследователям, предоставившим данные.
Дополнительная информация
Вклад авторов
LL и FC внесли свой вклад в разработку исследования. LL, AG, RC, FG, AD, AP, DS, FG, DG, HS-P, GM, MT, MRM, FC, LT, PF, FP, LC способствовали клиническому ведению пациентов и базе данных, обеспечивая клинические патологические и молекулярные данные; FC, LL, DG, MT провели анализ и интерпретацию; Рукопись написали LL, FD и FC; все авторы прочитали и одобрили окончательную версию рукописи.
Доступность данных и материалов
Все проанализированные данные, подтверждающие результаты, представленные в статье, можно найти / заархивировать в Отделе биостатистики, Научное направление, IRCSS Национальный институт рака имени Регины Елены, Рим.
Примечания
Утверждение этических норм и согласие на участие
Местный этический комитет каждого центра одобрил протокол EAP, и все пациенты предоставили письменное информированное согласие перед включением в исследование. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией.
Согласие на публикацию
Не применимо.
Конкурирующие интересы
LL заявляет о роли консультанта для Pfizer, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dhome; RC декларирует роль консультанта для Pfizer и AstraZeneca и гонорар докладчика для Bristol-Myers Squibb, AstraZeneca, Boheringher Ingelheim; FG объявляет гонорары за лекции и консультационные советы от Merck Sharp & Dohme, Pierre Fabre, Pfizer, Novartis и Boehringer Ingelheim, грантовую поддержку, гонорары за лекции и гонорары консультативных советов от Bristol-Myers Squibb, а также гонорары за лекции от AstraZeneca, Amgen и Roche; DS объявляет роль консультанта и гонорар докладчика для AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Boheringer Ingelheim; DG объявляет о роли консультанта для Bristol-Myers Squibb; MT заявляет о роли консультанта и гонорарах для Pfizer, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Roche, Novartis, Eli-Lilly, Boheringer Ingelheim и Takeda; MRM декларирует роль консультанта и гонорар докладчика для Pfizer, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Roche, Boheringer Ingelheim; FC объявляет о роли консультанта для Pfizer, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme Roche, Pfizer, Novartis и Takeda.О других конфликтах не сообщается.
AE
Неблагоприятное событие
ALK
Киназа анапластической лимфомы
BoM
Костные метастазы
BRAF
Серин / протеин-протеиновый интервал C12
912 912 912R 912 R 912 R 912 R 912 R 912 R-912 912 912 912 R 912 R 912 R-912 Полный ответ
EAP
Программа расширенного доступа
ECOG
Восточная кооперативная онкологическая группа
EGFR
Рецептор эпидермального фактора роста
HBV
Вирус гепатита B
949 Вирус гепатита B
Вирус гепатита
человека вирус иммунодефицита
HR
Отношение рисков
ICI
Ингибитор иммунных контрольных точек
KRAS
Гомолог вирусного онкогена саркомы крыс Кирстен
MDSC
Миелоидные клетки 47 Супрессор 9128 клеток легкого 9SC50 9SC50
NV
Не имеет ценности e
ORR
Частота объективного ответа
OS
Общая выживаемость
PD
Прогрессирующее заболевание
PD-1
Рецептор запрограммированной смерти-1
PD-L1
PD- 1
P
Выживаемость без прогрессирования
PR
Частичный ответ
PS
Функциональный статус
RECIST
Оценка ответа при солидных опухолях
ROS1
c-ros онкоген 1
SD
SD
TM Мутационное бремя опухоли
TRAE
Нежелательное явление, связанное с лечением
Unk
Неизвестно
VEGF
Фактор роста эндотелия сосудов
Ссылки
1.↵
2.
Ганди Л., Родригес-Абреу Д., Гаджил С., Эстебан Е., Фелип Е., Де Ангелис Ф. и др. Пембролизумаб плюс химиотерапия при метастатическом немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med. 2018.
3.↵
4.
5.↵
6.↵
7.↵
8.↵
Planchard D, Popat S, Kerr K, Novello S, Smit EF, Faivre- Finn C и др. Метастатический немелкоклеточный рак легкого: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол.2019.
9.↵
Borghaei H, Hellmann MD, Paz-Ares LG, et al. Ниволумаб (Nivo) + химиотерапия с платиновым дублетом (Chemo) по сравнению с химиотерапией в качестве лечения первой линии (1L) (Tx) для запущенного немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) с <1% экспрессии PD-L1 в опухоли: результаты CheckMate 227 [абстрактный].
10.↵
11.↵
12.↵
13.↵
14.↵
15.↵
16.↵
17.↵
18.↵
19.
No related posts.

Костные поражения, костные метастазы

Что вызывает костные боли?

Как диагностируют костные метастазы?

Как лечат костные боли?

Обезболивающие медикаменты

Бисфосфонаты

Лучевая терапия

Хирургическое лечение

МАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССОВ И КОНФЕРЕНЦИЙ: IX РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});IX РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ОСНОВНЫЕ ПОДХОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ В КОСТИ

Метастазы – Лечение и диагностика в Киеве – Симптомы

Лечение метастазов

Механизмы злокачественного роста

Передвижение метастазов

Особенности рецидивирования и метастазирования опухолей

Пути метастазирования

Лимфогенные метастазы

Гематогенные метастазы

Признаки (симптомы) метастазов:

Рецидив опухоли

Реабилитация пациентов после лечения метастазов и рецидивов

Костные метастазы — Лечение в Ницце

Определение стадии заболевания | Онкотест

ХИРУРГИЧЕСКИЙ МЕТОД В ЛЕЧЕНИИ МНОЖЕСТВЕННЫХ МЕТАСТАЗОВ В ЛЕГКИХ ПРИ САРКОМАХ КОСТЕЙ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ | Смоленов

Новый метод лечения метастазов в костях применяют в онкологическом центре ОКБ

Метастатический рак легкого: симптомы, диагностика и лечение

Надпочечники

Кости

Мозг

Печень

Лимфатические узлы

Куда она распространяется?

Предотвращение метастазов

Метастатический рак легкого: симптомы, диагностика и лечение

Надпочечники

Кости

Мозг

Печень

Лимфатические узлы

Куда она распространяется?

Предотвращение метастазов

Метастатический рак легкого: симптомы, диагностика и лечение

Надпочечники

Кости

Мозг

Печень

Лимфатические узлы

Куда она распространяется?

Предотвращение метастазов

Метастатический рак легкого: симптомы, диагностика и лечение

Надпочечники

Кости

Мозг

Печень

Лимфатические узлы

Куда она распространяется?

Предотвращение метастазов

Метастазы в кости — симптомы и причины

Обзор

Продукты и услуги

Симптомы

Когда обращаться к врачу

Причины

Факторы риска

Клинический анализ пациентов с метастазами рака легкого в скелет | BMC Cancer

Костные метастазы и иммунотерапия у пациентов с далеко зашедшим немелкоклеточным раком легкого

Введение

Материалы и методы

Дизайн исследования, пациенты и лечение

Показатели исхода

Статистический анализ

Результаты

Популяции пациентов

Когорта A

Когорта B

Эффективность в когорте A

Эффективность в когорте B

Одномерный и многомерный анализ

Дополнительные анализы

IX РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС